專利名稱：一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，屬于微生態(tài)制劑的范疇。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑是調(diào)節(jié)宿主體內(nèi)微生態(tài)系統(tǒng)平衡的制劑，它能起到提高宿主健康水平的作用。按構(gòu)成微生態(tài)制劑可分為益生素(Probiotic)、益生質(zhì)(Prebiotic)、合生素(Synbiotic)三種，本發(fā)明是一種合生素，將雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和水蘇糖有機(jī)的結(jié)合起來(lái)，并使這兩種有益菌進(jìn)入腸道后能迅速繁殖起來(lái)，快速調(diào)節(jié)和改善腸道微生態(tài)系統(tǒng)，達(dá)到調(diào)節(jié)免疫、抑制腫瘤、調(diào)節(jié)血脂、改善腸道功能等一系列治療和保健功效。
背景技術(shù)：
從20世紀(jì)人類開(kāi)始對(duì)微生態(tài)研究至今，微生態(tài)學(xué)已取得了長(zhǎng)足的發(fā)展，尤其是其在疾病的預(yù)防、治療、保健等方面的應(yīng)用得到了廣泛的重視，大量研究表明人體腸道內(nèi)正常菌群與人體的營(yíng)養(yǎng)的消化和吸收有密切關(guān)系，正常菌群參加了膽固醇、類固醇、脂肪、蛋白質(zhì)、類脂、氨基酸以及某些藥物的吸收和代謝。雙歧桿菌發(fā)酵糖的代謝產(chǎn)物產(chǎn)生大量的乙酸和乳酸，導(dǎo)致腸道的低pH和低氧化還原電位(Eh)環(huán)境，這很有利于鐵、鈣和維生素D的吸收，同時(shí)發(fā)酵糖類導(dǎo)致的酸性環(huán)境可抑制許多病原菌，還能促進(jìn)腸蠕動(dòng)，防止細(xì)菌的過(guò)渡繁殖。正常菌群所產(chǎn)生的多種抗原物質(zhì)能刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，使免疫系統(tǒng)保持激活狀態(tài)，起到免疫作用。研究還發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌能降解亞硝酸氨和亞硝酸鹽，消除亞硝酸氨的致癌性。因此對(duì)于雙歧桿菌等有益菌的研究已成為微生態(tài)熱的核心。
嗜酸乳桿菌的生理作用僅次于雙歧桿菌。該菌在腸道內(nèi)正常定值，無(wú)害而有益，能合成維生素，輔助消化食物，幫助營(yíng)養(yǎng)吸收，促進(jìn)機(jī)體代謝。該菌在腸道內(nèi)產(chǎn)酸，協(xié)同雙歧桿菌抑制有害菌，克服腐敗過(guò)程，減少有害物質(zhì)的產(chǎn)生和加速有害物質(zhì)的排除。該菌還能降低機(jī)體膽固醇，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)乳酸的耐力。經(jīng)嗜酸乳桿菌發(fā)酵的酸奶，人類食用有百年歷史，深受歡迎，這也說(shuō)明該菌對(duì)人類的益處。嗜酸乳桿菌產(chǎn)生的細(xì)菌素對(duì)乳桿菌、明串球菌、乳球菌和嗜熱鏈球菌有明顯的抑制作用。Honso(1977)報(bào)道了嗜酸乳桿菌產(chǎn)生的細(xì)菌素，能抑制大腸桿菌的脫氧核糖核酸(DNA)合成。中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部2001年4月9日發(fā)布了“可用于保健食品的益生菌菌種名單”(衛(wèi)法監(jiān)發(fā) 84號(hào))其中就有雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌。
雙歧桿菌數(shù)量已成為檢驗(yàn)人體是否健康的指標(biāo)。它對(duì)人體的生理作用可歸納為①抗菌性，其抗菌作用機(jī)理為分解糖類產(chǎn)生有機(jī)酸導(dǎo)致腸道pH下降而抑制腐敗菌，同時(shí)該菌生長(zhǎng)到一定階段還可產(chǎn)生一種抗菌物質(zhì)(bifdin)對(duì)腐生菌也有抑制作用；可使偶聯(lián)膽汁酸分解為游離膽汁酸，該酸對(duì)細(xì)菌抑制作用更強(qiáng)，腐生菌被抑制后，人體內(nèi)的吲哚、酚、氨和尸胺等有害物質(zhì)也明顯減少。
②補(bǔ)充人體所需的維生素。雙歧桿菌可產(chǎn)生各種維生素如VB1、VB2、VB6、VB12、煙酸和葉酸等以供人體所需，還能通過(guò)抑制某些維生素分解來(lái)保障維生素的供應(yīng)。
③防治便秘的作用。雙歧桿菌代謝所產(chǎn)生的有機(jī)酸可使腸管內(nèi)滲透壓增高，糞便中水分增高，同時(shí)可促進(jìn)腸管蠕動(dòng)，故可防止便秘。
④肝功能改善。腸道內(nèi)腐生菌可產(chǎn)生大量吲哚、硫化氫、胺等代謝物，需肝臟解毒，隨后以葡萄醛酸鹽等形式排除，若不及時(shí)解毒將導(dǎo)致肝功能紊亂和循環(huán)系統(tǒng)失常、干擾神經(jīng)系統(tǒng)并影響睡眠，雙歧桿菌可以吸收利用這些含氮物質(zhì)，抑制產(chǎn)胺的腐敗菌。
⑤增強(qiáng)免疫功能。雙歧桿菌對(duì)腸道免疫細(xì)胞產(chǎn)生刺激，通過(guò)提高腸道免疫球蛋白A(LgA)漿細(xì)胞產(chǎn)生能力而起到增強(qiáng)免疫的效果。雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌的全細(xì)胞或細(xì)胞提取物在這方面效果十分顯著。
⑥預(yù)防腸道腫瘤。腸道腐生菌在代謝中會(huì)產(chǎn)生許多胺類致癌物質(zhì)，有的還能將一些致癌前體物質(zhì)轉(zhuǎn)化為致癌物，雙歧桿菌通過(guò)抑制腐生菌的生長(zhǎng)和分解致癌物質(zhì)而起到預(yù)防腸道癌的作用。
目前國(guó)內(nèi)外的雙歧桿菌的活菌制劑數(shù)量很多，但在實(shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)這些活菌制劑用于調(diào)整和改善腸道微生態(tài)平衡還存在著現(xiàn)有科學(xué)技術(shù)難以克服的局限性①不論何種劑型產(chǎn)品必須經(jīng)過(guò)消化道尤其是胃酸，因而很容易失去活性。②通過(guò)胃酸屏障后的存活率和達(dá)到腸道的定植問(wèn)題。有益菌促生物是另一種調(diào)整腸道微生態(tài)的途徑，目前對(duì)這一方面的研究集中在對(duì)稱為“雙歧因子”的低聚糖上，但現(xiàn)有的功能性低聚糖都存在功效因子不明確、成分復(fù)雜、起效劑量大等缺點(diǎn)，并且不能增殖嗜酸乳桿菌，因而功效較差。
水蘇糖(Stachyose)是一種新型的功能性低聚糖，加工提取的水蘇糖通常會(huì)含有棉子糖。水蘇糖和棉子糖都是功能性低聚糖，都是雙歧桿菌的增殖因子，水蘇糖和棉子糖均是由半乳糖、葡萄糖、果糖組成的低聚糖，分子中在葡萄糖基一側(cè)以α-(1，6)糖苷鍵連接1個(gè)半乳糖(構(gòu)成棉子糖)和2個(gè)半乳糖(構(gòu)成水蘇糖)。因?yàn)槿梭w內(nèi)缺乏水解水蘇糖和棉子糖的酶α-D-半乳糖苷酶，所以它們不能被人體消化吸收利用，人體內(nèi)的大部分菌群也沒(méi)有相應(yīng)的酶系統(tǒng)，因此也不能利用，只有寄居在腸道中的雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌等少數(shù)有益菌有此酶系統(tǒng)，所以水蘇糖和棉子糖就成了這些有益菌的特異性促生物。水蘇糖功效因子明確，結(jié)構(gòu)清楚，很好的彌補(bǔ)了現(xiàn)有產(chǎn)品在品質(zhì)和功效性方面的缺陷。被譽(yù)為第三代功能性低聚糖，前景良好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于使用結(jié)構(gòu)清楚、功效因子明確的第三代功能性低聚糖-水蘇糖，來(lái)作為雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌這兩種有益菌的快速增值因子，顯著提高腸道中這兩種有益菌的數(shù)量。并快速激活、定植、增殖，達(dá)到調(diào)整和改善腸道微生態(tài)平衡的目的。從而提高機(jī)體免疫理、延緩衰老、抑制腫瘤、調(diào)節(jié)血脂、改善胃腸等功能。
本發(fā)明所述的的一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，主要含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和水蘇糖，各成分占重量比為水蘇糖 10％-90％棉子糖 1％-13.5％菌粉5％-75％添加劑 0-30％本發(fā)明所用的水蘇糖系指高純度的水蘇糖產(chǎn)品，可含少量棉子糖，純度大于40％。
本發(fā)明所述的菌粉為雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌的混合物，兩者的比例為1％-99％，可以為活菌、活菌凍干粉、死菌或菌體細(xì)胞的提取物，菌種包括人源型、野生型及其傳代、馴化的變異株等。雙歧桿菌包括嬰兒雙歧桿菌(B.infants)、長(zhǎng)雙歧桿菌(B.longum)、短雙歧桿菌(B.breve)、兩歧雙歧桿菌(B.bifidum)、青春雙歧桿菌(B.adolessentis)等；本發(fā)明所述的添加劑可以是各種食用香精、粘合劑、崩解劑、果精和食糖等。本發(fā)明可以是片劑、沖劑、膠囊劑、口服液或其它口服劑型。
經(jīng)進(jìn)行體外增殖效果實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)水蘇糖和棉籽糖均對(duì)雙歧桿菌有明顯的增殖作用。為了評(píng)價(jià)這種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的安全性，進(jìn)行了小鼠LD50、骨髓微核、精子畸變及Ames試驗(yàn)，證明本發(fā)明屬實(shí)際無(wú)毒級(jí)物質(zhì)，對(duì)體細(xì)胞無(wú)誘變作用，對(duì)生殖細(xì)胞無(wú)誘變致畸作用，無(wú)直接或間接的致突變作用。參見(jiàn)表1-4。
表1急性毒性試驗(yàn)結(jié)果

注Horn’s法；動(dòng)物Wistar大鼠；給藥途徑灌胃LD50＞21.50g/kg。
表2小鼠骨髓微核試驗(yàn)

注**空白對(duì)照組幾個(gè)劑量組與環(huán)磷酰胺陽(yáng)性組比較，P＜0.01結(jié)果對(duì)體細(xì)胞無(wú)誘變作用。
表3小鼠精子畸形率的影響

注**按Wincoxon序列檢驗(yàn)結(jié)果，空白對(duì)照及各劑量組與環(huán)磷酰胺組比較，P＜0.01.
結(jié)果配方組分高達(dá)17.0g/kg體重時(shí)，仍未發(fā)現(xiàn)誘變精子畸形作用。
表4平板滲入法檢測(cè)結(jié)果(Ames試驗(yàn))

注1.TA97、TA102不加S9和TA102加S9的陽(yáng)性物用敵克松50ug/皿。
2.TA97、TA98、TA100加S9的陽(yáng)性無(wú)用2-氨基芴5ug/皿。
3.TA100不加S9的陽(yáng)性物用疊氮鈉1.5ug/皿。
結(jié)果本配方無(wú)論加或不加S9混合物，均未發(fā)現(xiàn)直接或間接的致突變作用。
綜上所述，一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑有其獨(dú)到的特征，經(jīng)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)庫(kù)的聯(lián)機(jī)檢索，未見(jiàn)相同的實(shí)驗(yàn)報(bào)告、研究報(bào)道、配方介紹以及功能評(píng)價(jià)。說(shuō)明本配方在治療與保健方面具有先進(jìn)性和實(shí)用性。
具體實(shí)施實(shí)例實(shí)施實(shí)例1水蘇糖80％棉籽糖 3％雙歧桿菌粉10％添加劑 7％實(shí)施實(shí)例2水蘇糖84％棉籽糖 5％嗜酸乳桿菌粉 6％ 添加劑 5％實(shí)施實(shí)例3水蘇糖79％棉籽糖 6％雙歧桿菌粉4％ 嗜酸乳桿菌粉6％添加劑5％實(shí)施實(shí)例4水蘇糖50％棉籽糖 7％死雙歧桿菌全細(xì)胞 20％嗜酸乳桿菌粉15％添加劑8％實(shí)施實(shí)例5水蘇糖63％棉籽糖 2％雙歧桿菌粉10％死嗜酸乳桿菌全細(xì)胞 25％
實(shí)施實(shí)例6水蘇糖 57％棉籽糖4％雙歧桿菌粉 10％嗜酸乳桿菌提取物 20％添加劑 9％實(shí)施實(shí)例7水蘇糖 64％棉籽糖1％雙歧桿菌提取物 20％嗜酸乳桿菌粉 10％添加劑 5％實(shí)施實(shí)例8水蘇糖 62％棉籽糖1％雙歧桿菌提取物 20％嗜酸乳桿菌提取物 15％添加劑 2％實(shí)施實(shí)例9水蘇糖 57％棉籽糖1％死雙歧桿菌全細(xì)胞20％死嗜酸乳桿菌全細(xì)胞20％添加劑 2％
權(quán)利要求
1.一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，含雙歧桿菌粉，嗜酸乳桿菌粉、水蘇糖和其它添加劑，其特征在于(按重量％計(jì))水蘇糖10％-90％棉子糖1％-13.5％菌粉 5％-75％添加劑0-30％
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其特征在于含新型功能性低聚糖-水蘇糖(Stachyose)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其特征在于所含水蘇糖可以含有部分棉子糖，棉子糖含量可占水蘇糖的1％-30％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其特征在于所含菌粉可以為雙歧桿菌或嗜酸乳桿菌中的一種或兩種，兩種菌的比例為1％-99％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其特征在于所含菌粉可以為活菌，也可以是死菌或菌體細(xì)胞的部分提取物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其特征在于添加劑包括各種粘合劑和崩解劑、食用香精、食糖等。劑型可以是片劑、膠囊、沖劑、口服液或其它劑型。
全文摘要
本發(fā)明提供一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，屬微生態(tài)制劑范疇。主要由雙歧桿菌粉、嗜酸乳桿菌粉和水蘇糖組成，其特征是，組份及重量份比例如下水蘇糖(含棉子糖)10％－90％，菌粉5％－75％，添加劑0－30％。本發(fā)明通過(guò)直接補(bǔ)充人體腸道內(nèi)雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌，同時(shí)提供其特異性促生物—水蘇糖(Stachyose)，使這兩種有益菌進(jìn)入腸道后能夠快速激活并增殖，調(diào)整和改善腸道微生態(tài)系統(tǒng)。從而達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、延緩衰老、抑制腫瘤、調(diào)節(jié)血脂、改善胃腸功能的目的。
文檔編號(hào)A61K35/66GK1493305SQ02145700
公開(kāi)日2004年5月5日 申請(qǐng)日期2002年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月29日
發(fā)明者高鵬, 高 鵬 申請(qǐng)人:西安大鵬生物科技股份有限公司