專利名稱：一種治療頭痛的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體而言是涉及以中藥為原料制成的一種治療頭痛的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
頭痛是日常生活中一種常見的癥狀，幾乎每個人一生中均會有頭痛發生。引起頭痛的原因是多種多樣的。目前，目前國內外治療頭痛的藥品很多，且均只能對癥冶療，止痛為主，極少數采用手術治療，但效果均不理想，其治標不治本，患者頭痛反復發作，且長期服用止痛類藥物會產生耐藥性和成癮性，故該類藥物不易長期服用，也不能從根本上解決頭痛的困擾。此外，臨床上還根據不同的病因使用抗焦慮劑、抗憂郁劑、交感神經抑制劑、鈣離子阻斷劑、抗癲癇藥物等，這些藥物的副作用較大，長期服用會使療效逐漸降低，以致病人不得不逐漸增大用藥劑量，結果服藥越多，頭痛卻越發嚴重。中成藥有正天丸，它是中西藥合方，其機理是活血化瘀，并配有西藥止痛劑，療效不確切，難以達到根治的目的。中國專利局以CN1076620A公開了一種治療血管性頭痛新藥鎮腦寧膠囊，它是由中藥川芎、丹參、豬腦、天麻、細辛、葛根、水牛角濃縮粉等組成，其目的是為了治療因動脈硬化、高血壓及一些癥狀所引起的神經血管性頭痛，其不足之處是治療范圍窄，且所用原料藥物眾多。
現代醫學常用的人工合成化學物質已遍及人類生活的各個角落，化學合成藥成為藥物的主流，然而，隨著多種疑難重癥、雜癥的出現，西醫治療呈現出不完美性，人類生活和健康的現實以及最新的科學研究成果都對這種情況提出了質疑，特別是隨著化學藥品毒副作用的不斷出現、疾病譜的改變以及醫學模式的轉變，使現代醫學受到了前所未有的挑戰，而人們也逐漸把希望寄托在傳統醫藥的應用和發展上。提倡回歸自然，重視植物藥的使用、熱衷于傳統療法、崇尚天然藥物的潮流正在形成，充分利用天然物質逐漸成為人類最佳的選擇。
目前，在全球范圍內，天然藥物都有一定的市場，隨著人們對健康要求認識水平的增高以及人口的老齡化，亞健康狀態化，人們更加渴望回歸自然，利用純天然程度高的藥物治療、預防一些化學合成藥物所不能解決的問題，因此天然植物藥的應用已擴展超出它原來民族傳統文化的背景。從天然藥物中尋求副作用小、且物美價廉的藥物成為世界各國醫藥企業所追逐的目標。歐共體對草藥進行了統一立法，加拿大和澳大利亞等國草藥地位已經合法化，美國政府也已起草了植物藥管理辦法，開始接受天然藥物的復方混合制劑作為治療藥，這些為中藥作為治療藥進入國際醫藥市場提供了良好的國際環境。另一方面，隨著全球經濟一體化進程的加快，特別是我國正式加入WTO，中國醫藥市場融入國際醫藥大市場的廣度和深度將進一步加劇。面臨強大跨國醫藥集團的激烈競爭以及日本、韓國、印度、泰國等亞洲國家傳統醫藥產品和德國、法國等歐洲國家植物藥的巨大沖擊，我國傳統中藥產生的眾多產品由于尚不能符合國際醫藥市場的標準和要求而被拒之門外。
隨著市場全球范圍的拓展以及人類回歸自然要求，使用毒副作用低的藥物，尤其是純天然藥物越來越成為人們的首選，滴丸制劑是一種具有高效、速效新型中藥制劑，其克服了以往中藥制劑的缺點與不足，但目前的滴丸制劑普遍面臨以下問題1、滴丸輔料純天然程度不高目前，滴丸基質輔料多為化學合成品，天然程度較低，新的替代基質輔料的尋找、特別是天然程度高的替代基質輔料的尋找及其制備工藝的確定，又是非常困難的事情，因為目前常見可能的天然基質輔料替代品所需的制備條件非常苛刻，輔料溫度及其滴丸滴制條件都是影響滴丸制備成型的關鍵。輔料熔融溫度過高則粘性低，可塑性差，輔料熔融溫度過低可塑性雖強，但滴丸有易粘丸、變形等缺點，因此，尋找純天然程度高，且適于替代現有滴丸基質的輔料是非常艱辛的一項工作。2、滴丸出口遇到問題隨著經濟的發展，市場越來越國際化，中國也正努力適應這種趨勢，目前作為保健食品的中藥滴丸制劑，已成功的出口到許多國家，但目前也面臨許多問題，因為不同的國家對中藥滴丸制劑所選用的輔料的認同有所不同，尤其是工業發達的歐洲，對食品輔料及醫藥輔料的更為嚴格，而作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的化學合成輔料(如聚乙二醇)并不在某些國家的食品添加劑的目錄中，這對中藥滴丸制劑走向國際市場非常不利，成為中藥進入國際市場的絆腳石，因此，尋找一種或更多的新的、能為國際市場接受的基質輔料尤為重要，也刻不容緩。3、口感及起效速度的缺點中藥及其制劑的口感較差是其一大特點，人們在服用某些藥物時對藥物所具有的不良味道的恐懼甚至遠遠勝于對疾病的恐懼，更有甚者，一些患者因為不能克服中藥或其制劑的不良口味或氣味而放棄中藥的治療，如將藥物制成膠囊劑或糖衣片劑雖可改善口感，減少刺激，但崩解速度卻延長，不利于藥物迅速起效，對某些疾病，特別是需藥物迅速起效的疾病不適用。4、滴丸工業化生產的制劑工藝困難在滴丸制劑輔料的替換過程中，其工業化生產的制劑工藝的確定是非常困難的一件事情，如基質輔料的熔融溫度、滴制溫度、輔料與藥物的配比、滴管口徑的比例、冷凝劑等均是影響滴丸的因素，因此，基質的替換且能適于工業化生產是一件耗時、耗費大量資金的工作。
為了改變滴丸劑基質輔料長期以化學合成輔料為主的局面，解決目前滴丸基質所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題；也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過程中所遇到的一些問題，增強國際市場的競爭能力；本發明通過大量的試驗及制劑工藝的研究，發明了一種毒副作用低、療效顯著、價格適中、適應工業化大生產的純中藥滴丸制劑。

發明內容
本發明的目的是提供一種以新型天然基質輔料制備的治療頭痛的藥物組合物。
本發明的另一目的是提供一種治療頭痛藥物組合物的制備方法。
本發明所選用的基質輔料是通過大量的試驗所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，純天然程度高，毒副作用低，且能降低藥物刺激性氣味，口腔含服時具有改善口腔酸堿度，改善口腔氣味的特點，本發明所用基質輔料為食品轎味劑，服用口感好、患者易接受的特點，是未來基質輔料發展的方向。
本發明藥物組分的用量及其輔料的選擇也是經過發明人進行大量摸索總結得出的，各組分用量在下述范圍都有較好的療效，本發明藥物組合物包括當歸4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、勾藤10～15重量份、雞血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、決明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份、細辛0.5～2重量份、適量輔料，其中輔料包括填充劑和增塑性基質，所說的填充劑選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結晶水化合物；所說的增塑性基質選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素。
優選的本發明藥物組分用量及其輔料的選擇為當歸5～7重量份、川芎5～7重量份、白芍4～6重量份、熟地4～6重量份、勾藤12～14重量份、雞血藤12～14重量份、夏枯草12～14重量份、決明子12～14重量份、珍珠母12～14重量份、元胡5～7重量份、細辛1～1.5重量份、適量輔料，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結晶水化合物；其中的增塑性基質選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料預膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環糊精、瓊脂、乳糖。
最佳的本發明藥物組分的用量及其輔料的選擇為當歸6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、細辛1.34重量份、適量輔料，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。
上述敷料中還可以含有化學合成輔料和動物來源輔料，其中填充劑包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基質包括聚乙烯吡咯烷酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、泊洛沙姆、明膠。
本發明中輔料與當歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細辛制得的提取物重量之比為1∶0.1～1∶1。
優選的本發明中輔料與當歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細辛制得的提取物重量之比為1∶0.2～1∶0.6。
最佳的本發明中輔料與當歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細辛制得的提取物重量之比為1∶0.3～1∶0.4。
本發明中優選的輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3本發明中優選的輔料為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；本發明中優選的輔料為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
本發明藥物可以采用中藥制劑常規方法制備。本發明藥物有效成分的制備可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續回流提取法、大孔樹脂吸附法制備。例如，可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；但是為了使該藥物各原料藥更好的發揮藥效，優選對原料采用如下工藝提取，制成滴丸制劑，但是這不能限制本發明的保護范圍。
本發明藥物的制備方法如下(a)取當歸4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、勾藤10～15重量份、雞血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、決明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份、細辛0.5～2重量份備用；(b)取當歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細辛各藥，加水煮1～5次，每次0.5～2小時，合并煎液，濃縮適量，加1～3倍量的乙醇，靜置18～30小時沉淀，取上清液濃縮成相對密度為1.1～1.5稠膏，稠膏備用；向適量輔料中加入上述稠膏，充分混合，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1～120分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，制成滴丸，即得。
優選的制備方法包括下列步驟(a)取當歸5～7重量份、川芎5～7重量份、白芍4～6重量份、熟地4～6重量份、勾藤12～14重量份、雞血藤12～14重量份、夏枯草12～14重量份、決明子12～14重量份、珍珠母12～14重量份、元胡5～7重量份、細辛1～1.5重量份備用；(b)取當歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細辛各藥，加水煮2～4次，每次0.8～1.5小時，合并煎液，濃縮適量，加1.5～2.5倍量的乙醇，靜置22～25小時沉淀，取上清液濃縮成相對密度為1.25～1.45稠膏，稠膏備用；向適量輔料中加入上述稠膏，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟、甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
最佳的制備方法包括下列步驟(a)取當歸6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、細辛1.34重量份備用；(b)取當歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細辛各藥，加水煮3次，每次1小時，合并煎液，濃縮適量，加2倍量的乙醇，靜置24小時沉淀，取上清液濃縮成相對密度為1.3～1.4稠膏，稠膏備用；向適量輔料中加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸即得。
本發明藥物最佳制備方法為(a)取當歸6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、細辛1.34重量份備用；(b)取當歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細辛各藥，加水煮3次，每次1小時，合并煎液，濃縮適量，加2倍量的乙醇，靜置24小時沉淀，取上清液濃縮成相對密度為1.3～1.4稠膏，稠膏備用；向木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4的混合物中加入上述白芷提取物及川芎浸膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
以上組成在生產時可按照相應的比例增大或減少，如大規模生產可以以公斤或以噸為單位，小規模生產也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
以上各組成中的單味中藥，尤其是佐藥、使藥或佐藥與使藥，可以單獨或同時被適當的具有相同藥性、功效的中藥替換，替換后中藥制劑及其藥物作用不變。
本發明的藥物在使用時可根據病人的情況確定用法用量，可每日1-3次，每日各生藥用量以國家藥典用藥量為準，不超過藥典規定量。
本發明所制備的滴丸，除了具有常規滴丸劑優點如制備簡單、質量穩定、可使液體藥物固體化、給藥方便、高效、速效外，其最大的優點在于1、本發明所選用輔料純天然程度高本發明中所使用的基質輔料來源于天然植物或以天然植物來源的基質輔料為主，例如所選用的基質輔料為木糖醇與淀粉或乳糖醇與淀粉或木糖醇與阿拉伯膠，此基質輔料具有純天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散時限短，起效快，是一種新型基質輔料，可以用來替代目前的化學合成基質輔料，以此種輔料制成的滴丸，可以解決目前滴丸基質所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題。
2、解決中藥出口中的一些問題本發明藥物也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過程中所遇到的一些問題，解決因為不同的國家，尤其是工業發達的歐洲國家對中藥滴丸制劑所選用的輔料的不同認定，克服作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的輔料聚乙二醇并不在某些國家的食品添加劑目錄中的缺陷，提高中藥滴丸制劑走向國際市場，增強國際市場的競爭能力。
3、解決滴丸口味較差的問題并進一步提高藥物起效速度(溶散時限)以此種基質輔料制成的本發明藥物滴丸，可改善中藥制劑、特別是目前滴丸制劑口味不佳的缺點，改善口感，更易為患者接受，而且采用本發明藥物所選用的輔料制成的滴丸具有更短的溶散時限，使藥物起效更快，是一種起效更快的治療頭痛的藥物。
4、更高的安全性及解決滴丸存貯過程中的一些問題本發明所選用的基質不僅是食品工業中常用的添加劑、營養劑，而且也可作藥用，但未見其作為藥物基質輔料用，因此，就基質而言絕對安全、無毒副作用，大量試驗證明，此輔料制成的滴丸可降低有效成分在貯存過程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮變軟等缺點，可適宜工業化大生產。
本發明是在中醫理論指導下，經過大量的制備工藝試驗以及藥理學、藥效學試驗所得到的制劑。
對于本領域技術人員而言，根據本發明所公開的技術內容，本領域技術人員將很清楚本發明的其它實施方案，本發明實施例僅作為示例。在不違反本發明主旨及范圍的情況下，可對本發明進行各種改變和改進。例如，使用不同的原料藥或提取物或藥物活性成分或藥物有效成分與本發明所提供的輔料制成各種不同制劑，特別是滴丸劑，但只要使用本發明所述的輔料，均在本發明保護范圍之內。
為了更好地理解本發明，下面用本發明新基質滴丸，按照實施例1方法制備，以下簡稱新；市售養血清腦顆粒，以下簡稱舊，通過觀察二者的溶散時限試驗說明本發明的優點。
試驗例1溶散時限對比實驗例體外試驗本發明與養血清腦顆粒進行比較，通過測定溶散時限，考察其良好的釋放效果。
1.試驗用藥本發明新基質滴丸(新)；養血清腦顆粒(舊)。
2.方法和結果溶散時限按《中國藥典》該項下方法進行測定；丸重差異按《中國藥典》該項下方法進行測定。試驗結果見表1。
表1三批本發明新基質滴丸(新)與養血清腦顆粒(舊)溶散時限比較


試驗數據顯示，本發明新基質滴丸的溶散時限比養血清腦顆粒快。結果說明，本發明新基質滴丸的溶散速度更快，更利于藥物在最短的時間發揮作用。
具體實施例方式
實施例1按比例取當歸6.75g、川芎6.75g、白芍5.4g、熟地5.4g、勾藤13.5g、雞血藤13.5g、夏枯草13.5g、決明子13.5g、珍珠母13.5g、元胡6.75g、細辛1.34g，以上藥物加水煮3次，每次1小時，合并煎液，濃縮適量，加2倍量的乙醇，靜置24小時沉淀，取上清液濃縮成相對密度為1.3～1.4稠膏，稠膏備用；取木糖醇18g、淀粉4.5g充分混合，加入上述稠膏5g，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為5～30分鐘，保溫，在60～70℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入5～15℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，制成1000粒滴丸，即得。
實施例2按比例取當歸4g、川芎4g、白芍2g、熟地2g、勾藤10g、雞血藤10g、夏枯草10g、決明子10g、珍珠母10g、元胡4g、細辛0.5g，以上藥物加水煮4次，每次2小時，合并煎液，濃縮適量，加4倍量的乙醇，靜置22小時沉淀，取上清液濃縮成膏，相對密度為1.25～1.45，烘干或噴霧干燥，粉碎得到藥粉備用；取乳糖醇17.3g、淀粉5.2g，上述稠膏8g，將乳糖醇與淀粉的混合，置于容器內，加入上述稠膏，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實施例3按比例取當歸9g、川芎9g、白芍8g、熟地8g、勾藤15g、雞血藤15g、夏枯草15g、決明子15g、珍珠母15g、元胡9g、細辛2g，以上藥物加水煮2次，每次1.5小時，合并煎液，濃縮適量，加2倍量的乙醇，靜置25小時沉淀，取上清液濃縮成相對密度為1.3～1.4稠膏，稠膏備用；取木糖醇18.75g、阿拉伯膠3.25g，上述稠膏7g，將木糖醇和阿拉伯膠的混合，置于容器內，加入上述稠膏，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實施例4按比例取當歸4g、川芎9g、白芍2g、熟地8g、勾藤10g、雞血藤15g、夏枯草10g、決明子15g、珍珠母10g、元胡9g、細辛2g，以上藥物加水煮5次，每次2小時，合并煎液，濃縮適量，加2.5倍量的乙醇，靜置20小時沉淀，取上清液濃縮成膏，相對密度為1.2～1.45，烘干或噴霧干燥，粉碎得到藥粉備用；取木糖醇22.5g、淀粉16.85g，上述稠膏7g，將木糖醇、淀粉混和均勻，加入上述稠膏，制成顆粒，壓片，制成1000片，即得。
實施例5按比例取當歸5g、川芎5g、白芍4g、熟地4g、勾藤12g、雞血藤12g、夏枯草12g、決明子12g、珍珠母12g、元胡5g、細辛1g，加水煮4次，每次0.5小時，合并煎液，濃縮適量，加3倍量的乙醇，靜置30小時沉淀，取上清液濃縮成相對密度為1.1～1.3稠膏，稠膏備用；取木糖醇18.5g、淀粉9.0g，上述稠膏10g，將木糖醇和淀粉混合，置于容器內，加入上述原料藥粉，充分混合，制成膠囊，即得。
實施例6按比例取當歸7g、川芎7g、白芍6g、熟地6g、勾藤14g、雞血藤14g、夏枯草14g、決明子14g、珍珠母14g、元胡7g、細辛1.5g，加水煮2次，每次1.5小時，合并煎液，濃縮適量，加2.5倍量的乙醇，靜置25小時沉淀，取上清液濃縮成相對密度為1.3～1.4稠膏，稠膏備用；木糖醇25.6g、果膠9.4g，上述稠膏15g；將木糖醇、果膠混和均勻，置于容器內，加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實施例7取按照實施例1方法獲得的稠膏15g、木糖醇20.5g、甲殼素6.2g、黃原膠4.3g備用；將木糖醇、甲殼素、黃原膠混和均勻，置于容器內，加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實施例8取按照實施例2方法獲得的藥粉10g、紅藻膠5g、山梨醇15g、羧甲基淀粉3.5g備用；將紅藻膠、山梨醇、羧甲基淀粉混和均勻，置于容器內，加入上述藥粉，充分混合，混合物在58～64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為30～50分鐘，保溫，在58～64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.25～2.5毫米，滴入10℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實施例9取按照實施例1方法獲得的稠膏8.5g、木糖醇20.4g、淀粉4.1g、西黃蓍膠2g；將木糖醇、淀粉、西黃蓍膠混和均勻，置于容器內，加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實施例10取按照實施例2方法獲得的藥粉10g、木糖醇13.5g、淀粉9g備用；向木糖醇和淀粉混合物中加入上述藥粉，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實施例11取按照實施例3方法獲得的稠膏8g、乳糖醇13.5g、淀粉9g備用；向乳糖醇和淀粉混合物中加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸即得。
實施例12按比例取當歸6.75g、川芎6.75g、白芍5.4g、熟地5.4g、勾藤13.5g、雞血藤13.5g、夏枯草13.5g、決明子13.5g、珍珠母13.5g、元胡6.75g、細辛1.34g，以上藥物加水煮3次，每次2小時，合并煎液，濃縮適量，加2.5倍量的乙醇，靜置22小時沉淀，取上清液濃縮成膏，相對密度為1.3～1.4，出膏率10％，再取清膏、蔗糖、糊精按1∶3∶1混合烘干制成顆粒，按照常規制備崩解片的方法制成崩解片。
實施例13
取按照實施例6方法獲得的藥粉2.8g、木糖醇18.3g、甲殼素6.7g備用；取木糖醇和甲殼素混合均勻，加入上述藥粉混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例14取按照實施例6方法獲得的藥粉18g、乳糖醇76.9g、卡拉膠23.1g備用；取乳糖醇和卡拉膠混合均勻，加入上述藥粉充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例15取按照實施例3方法獲得的稠膏4.0g、木糖醇17.4g、瓊脂8.6g備用；取木糖醇和瓊脂混合均勻，加入上述稠膏充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例16取按照實施例3方法獲得的稠膏7.5g、木糖醇18.0g、羥丙基淀粉11.5g備用；取木糖醇和羥丙基淀粉混合均勻，加入上述稠膏充分混合，混合物在45～70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～70℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21～2.5毫米，滴入-10～10℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例17取按照實施例5方法獲得的稠膏2.5g、木糖醇26.5g、交聯羧甲基纖維素鈉3.5g備用；取木糖醇與交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻，加入上述稠膏，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1～30分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的植物油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例18取按照實施例1方法獲得的稠膏1.5g、海藻糖15.0g、羥丙基淀粉12.0g備用；取海藻糖、羥丙基淀粉混合均勻，加入上述稠膏，混合物在55～75℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為5～12分鐘，保溫，在55～75℃溫度下滴制、滴管口徑為1.20～3.0毫米，滴入0～15℃的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得實施例19
取按照實施例1方法獲得的稠膏2.0g、木糖醇28.0g、微晶纖維素2.0g備用；取木糖醇和微晶纖維素混合混勻，加入上述稠膏，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為5～20分鐘，保溫，在58～70℃保溫滴制，滴入12℃液體石蠟中，制成滴丸1000粒滴丸，即得。
實施例20取按照實施例3方法獲得的稠膏3.0g、木糖醇29.9g、預膠化淀粉4.1g備用；取木糖醇與預膠化淀粉混合均勻，加入上述稠膏，混合物在60～755℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～60分鐘，保溫，在55～65℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～3.5毫米，滴入-20～25℃的植物油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例21取按照實施例5方法獲得的稠膏4.5g、海藻糖26.6g、淀粉3.4g備用；取海藻糖與淀粉的混合混合，加入上述稠膏，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～75℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例22取按照實施例1方法獲得的稠膏40g、木糖醇62.5g、羥乙基纖維素37.5g備用；取木糖醇和羥乙基纖維素混合混勻，加入上述稠膏，混合物在60～80℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟中，制成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例23取按照實施例1方法獲得的稠膏4.5g、木糖醇28.0g、海藻酸12.0g備用；取木糖醇和海藻酸混合混勻，加入上述稠膏，混合物在70～75℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～75℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21～3.5毫米，滴入0～15℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例24取按照實施例1方法獲得的稠膏50g、木糖醇166g、羧甲基纖維素鈉34g備用；取木糖醇和羧甲基纖維素鈉混合均勻，加入上述稠膏，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～20分鐘，保溫，在60～75℃溫度下滴制、滴管口徑為1.5～3.5毫米，滴入10～18℃的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例25
取按照實施例1方法獲得的稠膏3.5g、乳糖醇24.0g、瓊脂10g備用；取乳糖醇和瓊脂混合均勻，加入上述稠膏，混合物在60～70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在63～67℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入4℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例26取按照實施例1方法獲得的稠膏8.5g、木糖醇18.5g、甲基纖維素15g備用；取木糖醇和甲基纖維素混合均勻，加入上述稠膏，混合物在55～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為5～30分鐘，保溫，在58～68℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例27取按照實施例3方法獲得的稠膏6.0g、乳糖醇17.0g、羥丙基甲基纖維素4.0g備用；取乳糖醇和羥丙基甲基纖維素混合，加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例28取按照實施例1方法獲得的稠膏7.0g、木糖醇26.0g、甲基纖維素4.0g備用；取木糖醇和甲基纖維素混勻，加入上述稠膏充分混合，混合物在60～70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在62～66℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例29取按照實施例1方法獲得的稠膏150g、山梨醇150g、交聯聚乙烯吡咯烷酮50g備用；取山梨醇和交聯聚乙烯吡咯烷酮混勻，加入上述稠膏充分混合，混合物在58～78℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為20～50分鐘，保溫，在58～68℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0～10℃的甲基硅油中，制成10000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例30取按照實施例1方法獲得的稠膏5.5g、木糖醇15.5g、硬脂酸鈉5g備用；取木糖醇和硬脂酸鈉混勻，加入上述稠膏充分混合，混合物在60～70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為15～25分鐘，保溫，在62～66℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21～2.5毫米，滴入0～15℃的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例31取按照實施例1方法獲得的稠膏10g、硬脂酸鈉83.3g、卡波姆16.7g備用；取卡波姆和卡波姆混合均勻，加入上述稠膏充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例32取按照實施例1方法獲得的稠膏20g、硬脂酸甘油酯76.9g、丙烯酸樹脂23.1g備用；取硬脂酸甘油酯和丙烯酸樹脂混合均勻，加入上述按照實施例1方法獲得的稠膏充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
權利要求
1.一種治療頭痛的藥物，其特征在于它包括當歸4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、勾藤10～15重量份、雞血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、決明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份、細辛0.5～2重量份、適量輔料，其中輔料包括填充劑和增塑性基質，所說的填充劑選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結晶水化合物；所說的增塑性基質選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素。
2.如權利要求1所述的治療頭痛的藥物，其特征在于它包括當歸5～7重量份、川芎5～7重量份、白芍4～6重量份、熟地4～6重量份、勾藤12～14重量份、雞血藤12～14重量份、夏枯草12～14重量份、決明子12～14重量份、珍珠母12～14重量份、元胡5～7重量份、細辛1～1.5重量份、適量輔料，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結晶水化合物；其中的增塑性基質選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料預膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環糊精、瓊脂、乳糖。
3.如權利要求1或2所述的治療頭痛的藥物，其特征在于它包括當歸6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、細辛1.34重量份、適量輔料，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。
4.如權利要求3所述的治療頭痛的藥物，其特征在于它在上述敷料中還可以含有化學合成輔料和動物來源輔料，其中填充劑包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基質包括聚乙烯吡咯烷酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、泊洛沙姆、明膠。
5.如權利要求1所述的治療頭痛的藥物，其特征在于輔料與當歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細辛制得的提取物重量之比為1∶0.1～1∶1。
6.如權利要求1所述的治療頭痛的藥物，其特征在于輔料與當歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細辛制得的提取物重量之比為1∶0.2～1∶0.6。
7.如權利要求1所述的治療頭痛的藥物，其特征在于輔料與當歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細辛制得的提取物重量之比為1∶0.3～1∶0.4。
8.如權利要求3所述的治療頭痛的藥物，其特征在于所述輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3。
9.如權利要求3所述的治療頭痛的藥物，其特征在于所述輔料為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
10.一種治療頭痛的藥物的制備方法，包括下列步驟(a)取當歸4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、勾藤10～15重量份、雞血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、決明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份、細辛0.5～2重量份備用；(b)取當歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細辛各藥，加水煮1～5次，每次0.5～2小時，合并煎液，濃縮適量，加1～3倍量的乙醇，靜置18～30小時沉淀，取上清液濃縮成相對密度為1.1～1.5稠膏，稠膏備用；向適量輔料中加入上述稠膏，充分混合，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1～120分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，制成滴丸，即得。
11.如權利要求10述的治療頭痛的藥物的制備方法，包括下列步驟(a)取當歸5～7重量份、川芎5～7重量份、白芍4～6重量份、熟地4～6重量份、勾藤12～14重量份、雞血藤12～14重量份、夏枯草12～14重量份、決明子12～14重量份、珍珠母12～14重量份、元胡5～7重量份、細辛1～1.5重量份備用；(b)取當歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細辛各藥，加水煮2～4次，每次0.8～1.5小時，合并煎液，濃縮適量，加1.5～2.5倍量的乙醇，靜置22～25小時沉淀，取上清液濃縮成相對密度為1.25～1.45稠膏，稠膏備用；向適量輔料中加入上述稠膏，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟、甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
12.如權利要求10述的治療頭痛藥物的制備方法，包括下列步驟(a)取當歸6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、雞血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、決明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、細辛1.34重量份備用；(b)取當歸、川芎、白芍、熟地、勾藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細辛各藥，加水煮3次，每次1小時，合并煎液，濃縮適量，加2倍量的乙醇，靜置24小時沉淀，取上清液濃縮成相對密度為1.3～1.4稠膏，稠膏備用；向適量輔料中加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸即得。
全文摘要
本發明提供一種治療頭痛的藥物，該藥物組合物由當歸、川芎、白芍、熟地、勾藤份、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、元胡、細辛組及適量輔料組成。本發明克服了目前滴丸所用輔料純天然程度不高、以及目前常用的化學合成輔料不在某些國家的食品添加劑目錄中、滴丸口感較差的缺點，是一種天然程度更高，安全性更強、毒副作用更低的藥物制劑。
文檔編號A61K35/56GK1872216SQ200510073289
公開日2006年12月6日 申請日期2005年6月3日 優先權日2005年6月3日
發明者李永強, 鄭永鋒 申請人:天津天士力制藥股份有限公司