專利名稱：痛可寧注射劑新的給藥途徑及其制備工藝、新適應(yīng)癥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑痛可寧注射劑新的用法及其制備工藝、新適應(yīng)癥。
背景技術(shù)：
按照全國(guó)腫瘤防治研究辦公室對(duì)我國(guó)20年惡性腫瘤死亡趨勢(shì)的研究，我國(guó)惡性腫瘤調(diào)整死亡率70年代84.58/10萬(wàn)，90年代為94.36/10萬(wàn)，上升了11.56％。上升的主要惡性腫瘤是胃癌(9.95％)、肝癌(41.17％)、肺癌(111.85％)和白血病(30.26％)，給患者造成巨大的生命威脅，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，也給患者家庭乃至整個(gè)社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)。
目前，治療惡性腫瘤的中西藥很多，但是西藥多少有一些副作用。中醫(yī)中藥在治療惡性腫瘤方面具有一定的優(yōu)勢(shì)，利用中醫(yī)病機(jī)研究思路治療惡性腫瘤有一定的效果，成為近年來(lái)惡性腫瘤領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。
痛可寧注射液是由木賊、卷柏等中藥經(jīng)過加工制成的無(wú)菌注射用水，臨床上廣泛用于癌癥引起的疼痛的輔助治療，我們經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，該藥還可用于外傷、手術(shù)后及各種原因引起的疼痛，包括三叉神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、牙痛、胃源性腹痛、肩背痛、膽絞痛、偏正頭痛及尿崩癥等疾病的治療。
但是，在臨床應(yīng)用方面痛可寧注射液采用肌內(nèi)注射方法，通過組織吸收，速度較慢，劑量較小，而且既增加患者的痛苦，還會(huì)造成注射局部硬結(jié)，甚至腫痛，繼發(fā)感染，經(jīng)常打針還容易導(dǎo)致“臀肌攣縮癥”。該用藥方法明顯的限制其臨床應(yīng)用。因此，針對(duì)此問題，我們開發(fā)了靜脈給藥途徑，克服了吸收慢、起效時(shí)間長(zhǎng)的缺點(diǎn)。既增加了臨床有效劑量，又能夠較快吸收，血藥濃度較高，提高了生物利用度，增加了新的適應(yīng)癥，為臨床應(yīng)用更為方便，能夠更好為患者服務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供復(fù)方烏頭注射劑，由下述重量配比的原料制備木賊1000～4000份 卷柏1000～4000份優(yōu)選的是木賊2000份 卷柏2000份經(jīng)對(duì)上述配比的中藥原料進(jìn)行提取、精制，得到精制的提取物后，再加入適宜的賦形劑制成的適合藥用的注射制劑。
本發(fā)明所涉及的痛可寧注射劑主要用于靜脈滴注、靜脈推注等多種靜脈給藥。
本發(fā)明的新適應(yīng)癥，指用于外傷、手術(shù)后及各種原因引起的疼痛，包括三叉神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、牙痛、胃源性腹痛、肩背痛、膽絞痛、偏正頭痛及尿崩癥等疾病。
本發(fā)明所涉及的制劑類型，包括小容量注射劑(注射液、注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)及特殊類型注射劑(凍干粉、無(wú)菌粉末)等劑型。
本發(fā)明所涉及的制劑中可以含有賦形劑，賦形劑選自甘露醇、右旋糖苷、氯化鈉、甘氨酸、乳糖等。
本發(fā)明所涉及的制劑類型，在制備過程中，必要時(shí)可加入適量的增溶劑，增溶劑選自poloxamer 188(F-68)、吐溫-80、EL(聚氧乙烯蓖麻油)。優(yōu)選維poloxamer 188。
本發(fā)明所涉及的制劑類型，其中(1)注射液制備步驟如下以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，灌封，滅菌，即得。
(2)注射用凍干粉的制備步驟如下以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌裝于20ml的西林瓶中，每瓶裝7ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時(shí)后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時(shí)后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得。
(3)注射用無(wú)菌粉末的制備方法以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液在無(wú)菌條件下噴霧干燥，制成無(wú)菌粉末，分裝，貼簽，即得。
(4)注射用濃溶液的制備步驟如下以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液在無(wú)菌條件下減壓濃縮至適量，灌封，滅菌，即得。
(5)5％葡萄糖注射液的制備以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68和葡萄糖適量，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌封，滅菌，即得。
(6)0.9％氯化鈉注射液的制備以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68和氯化鈉適量，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌封，滅菌，即得。
以上配方組成中，中藥原料藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如注射液1000支，凍干粉針是1000瓶，每次的用量是1～3支(或瓶)。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
本發(fā)明痛可寧注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無(wú)菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明痛可寧注射制劑，如注射液，在使用時(shí)可以將藥物液體用0.9％生理鹽水10～40ml稀釋后，靜脈注射，在5～8分鐘內(nèi)緩慢推注；也可以稀釋于0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液250～500ml，靜脈滴入。對(duì)于凍干粉針劑，可以用滅菌注射用水溶解后，采用上述方法給藥。
以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果為了證明新的給藥途徑和原來(lái)該藥途徑的療效是否等效，抑或是哪一種更有效，我們做了臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，具體方法與結(jié)果如下1、小鼠醋酸扭曲法及熱板法試驗(yàn)表明，采用尾靜脈給以痛可寧注射液，并且設(shè)立肌內(nèi)注射對(duì)照組，兩組分別給予50，100，200mg/kg三個(gè)劑量等級(jí)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)尾靜脈給藥組具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且呈量效依賴關(guān)系。對(duì)照組也有鎮(zhèn)痛作用，但是抑制小鼠扭曲次數(shù)及提高痛閾程度和作用持續(xù)時(shí)間等，皆低于尾靜脈給藥組。
2、電刺激小鼠尾致痛試驗(yàn)表明，尾靜脈注射痛可寧注射液50，100，200mg/kg，并設(shè)相同劑量等級(jí)的痛可寧注射液采用肌內(nèi)注射作為對(duì)照組。結(jié)果表明兩組對(duì)電刺激鼠尾疼痛的鎮(zhèn)痛率比較具有顯著性差異(P＜0.05)，尤以200mg/kg的劑量差異最為顯著。并且在實(shí)驗(yàn)中采用痛可寧注射液240mg/kg連續(xù)8天，發(fā)現(xiàn)第一天和第八天的鎮(zhèn)痛率無(wú)明顯差異，說(shuō)明其鎮(zhèn)痛作用無(wú)明顯的耐受性。
3、大鼠溫浴甩尾實(shí)驗(yàn)表明，靜脈注射痛可寧注射液100，240mg/kg，可使大鼠的痛閾值明顯提高，與肌內(nèi)注射相同劑量的對(duì)照組比較，差異顯著。其中肌內(nèi)給藥組的痛閾值只有輕度提高，兩組比較，靜脈給藥組明顯優(yōu)于肌內(nèi)給藥組，說(shuō)明靜脈該藥方式好于肌內(nèi)給藥方式。
4、小鼠自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)表明，靜脈給與痛可寧240mg/kg與相同劑量的肌內(nèi)給藥對(duì)照組比較，可使小鼠自發(fā)活動(dòng)計(jì)數(shù)明顯降低，說(shuō)明其具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用。也說(shuō)明靜脈給藥方式明顯好于肌內(nèi)給藥方式，療效更好。
因此，經(jīng)過以上實(shí)驗(yàn)表明，痛可寧注射液具有明顯的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用，對(duì)多種方式導(dǎo)致的小鼠疼痛具有明顯的作用，而且也證明靜脈給藥方式療效明顯優(yōu)于肌內(nèi)給藥方式，二者具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
5、毒理急性毒性試驗(yàn)表明，小鼠尾靜脈注射痛可寧注射液未測(cè)出LD50；長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)小鼠分組，每日尾靜脈注射一次，連注90d，結(jié)果，給藥組小鼠與對(duì)照組小鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無(wú)明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，痛可寧注射液是一種較好的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的藥物，對(duì)于外傷、手術(shù)后及各種原因引起的疼痛，包括三叉神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、牙痛、胃源性腹痛、肩背痛、膽絞痛、偏正頭痛及尿崩癥等疾病的治療具有重要的臨床意義，且改變?cè)瓉?lái)的肌內(nèi)給藥為靜脈給藥，能夠明顯增加其抗炎、消腫、解熱等臨床療效，加之無(wú)明顯的毒性，長(zhǎng)期應(yīng)用安全，因此，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1
本發(fā)明注射液的制備方法處方木賊 2000g 卷柏 2000gF-68 2.5g注射用水 加至 1000ml制備方法取木賊和卷柏各2000g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60％)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭3g，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至1000ml，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，灌封，滅菌，即得500支(2ml/支)。
實(shí)施例2本發(fā)明凍干粉針劑的制備方法處方木賊2000g 卷柏 2000gF-682.5g甘露醇 75g注射用水 加至 1000ml制備方法取木賊和卷柏各2000g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭3g，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68和甘露醇，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌裝于7ml的西林瓶中，每瓶裝3ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時(shí)后抽真空。冷凍干燥24小時(shí)后，壓塞、軋蓋，即得1000瓶。
實(shí)施例3本發(fā)明無(wú)菌粉末的制備方法
處方木賊2000g 卷柏2000gF-682.5g甘露醇 200g注射用水 加至 1000ml制備方法取木賊和卷柏各2000g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～50℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭3g，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68和甘露醇，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液在無(wú)菌條件下噴霧干燥，制成無(wú)菌粉末，分裝，即得。
實(shí)施例4本發(fā)明注射用濃溶液的制備方法處方木賊8000g卷柏8000gF-6810g甘露醇 200g注射用水加至 1000ml制備方法取木賊和卷柏各8000g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭3g，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例5本發(fā)明5％葡萄糖注射液的制備方法處方木賊 2000g 卷柏 2000g
F-682.5g葡萄糖 50g注射用水 加至 1000ml制備方法取木賊和卷柏各2000g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭3g，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68和葡萄糖適量，加水至1000ml，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例6本發(fā)明0.9％氯化鈉注射液的制備方法處方木賊2000g 卷柏2000gF-682.5g氯化鈉 9g注射用水 加至 1000ml制備方法取木賊和卷柏各2000g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭3g，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入5g F-68和氯化鈉適量，加水至1000ml，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌封，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種中藥復(fù)方注射劑，其特征在于由下述重量配比的原料制成木賊1000～4000份卷柏1000～4000份。
2.權(quán)利要求1的注射劑，其特征在于，由下述重量配比的原料制成木賊2000份卷柏2000份。
3.權(quán)利要求2的新用法，指痛可寧注射劑用于靜脈滴注、靜脈推注等多種靜脈給藥。
4.權(quán)利要求2的新適應(yīng)癥，指用于外傷、手術(shù)后及各種原因引起的疼痛，包括三叉神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、牙痛、胃源性腹痛、肩背痛、膽絞痛、偏正頭痛及尿崩癥等疾病。
5.權(quán)利要求2的制劑類型，包括小容量注射劑(注射液、注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)及特殊類型注射劑(凍干粉、無(wú)菌粉末)等劑型。
6.權(quán)利要求5所述制劑中可以含有賦形劑，賦形劑選自甘露醇、右旋糖苷、氯化鈉、甘氨酸、乳糖等。
7.權(quán)利要求5所述的制劑類型，在制備過程中，必要時(shí)可加入適量的增溶劑，增溶劑選自poloxamer 188(F-68)、吐溫-80、EL(聚氧乙烯蓖麻油)。優(yōu)選維poloxamer 188。
8.權(quán)利要求5的制備方法，其特征在于，其中(1)注射液制備步驟如下以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，灌封，滅菌，即得。(2)注射用凍干粉的制備步驟如下以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌裝于20ml的西林瓶中，每瓶裝7ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時(shí)后抽真空。冷凍干燥24小時(shí)后，壓塞、軋蓋，制成凍干品，即得。(3)注射用無(wú)菌粉末的制備方法以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液在無(wú)菌條件下噴霧干燥，制成無(wú)菌粉末，分裝，貼簽，即得。(4)注射用濃溶液的制備步驟如下以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，灌封，滅菌，即得。(5)5％葡萄糖注射液的制備以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68和葡萄糖適量，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌封，滅菌，即得。(6)0.9％氯化鈉注射液的制備以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68和氯化鈉適量，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌封，滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療惡性腫瘤疼痛及外傷、手術(shù)后及各種原因引起的疼痛的中藥注射劑新的給藥途徑及其制備工藝、新的適應(yīng)癥。該注射劑以木賊、卷柏為原料；本發(fā)明注射用濃溶液、凍干粉、無(wú)菌粉末、5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液，是將以上二味藥材，加水煎煮，煎液，反復(fù)醇沉、濾過，調(diào)節(jié)pH值，加入活性炭(同時(shí)可根據(jù)制劑需要加入藥物可接受的賦型劑)，濾過，加入F－68，加水至規(guī)定量，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成；新的給藥途徑供靜脈注射用；新的適應(yīng)癥外傷、手術(shù)后及各種原因引起的疼痛。
文檔編號(hào)A61K36/14GK1733021SQ20051008774
公開日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2005年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月8日
發(fā)明者劉露 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司