專利名稱：一種治療崩漏的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療崩漏的中成藥及其制備方法。
背景技術：
崩漏屬現代醫學的功能性子宮出血范疇，簡稱功血，是一種常見的婦科疾病，是指異常的子宮出血，經診查后未發現有全身及生殖器官器質性病變，而是由于神經內分泌系統功能失調所致。表現為月經周期不規律、經量過多、經期延長或不規則出血。根據排卵與否，通常將功血分為無排卵型及排卵型兩大類，前者最為多見，約占80～90％，主要發生在青春期及更年期，后者多見于生育期婦女。現代醫學對其治療主要為以下方法1.診斷性刮宮對已婚婦女刮宮可明確診斷亦可達到止血的目的。
2.性激素止血(1)雌激素適用于青春期功血或嚴重貧血患者，應根據出血量的多少決定其用量，可用乙烯雌酚或苯甲酸雌二醇2mg，每6-8小時一次，肌注，血止或血量明顯減少后逐漸減量，每3日減量一次，每日減量不超過原用量的1/3量直至維持量，不論應用何種雌激素，應在用藥二周后加用孕激素如安宮黃體酮6-10mg，7一10天可停藥。(2)孕激素適用于無明顯貧血及更年期功血患者，一般用黃體酮20mg肌注，每日一次，連用5天，或安宮黃體酮8-10mg，每日一次，連用7-10天。(3)雄激素常與雌、孕激素同時用。丙酸睪丸酮25-50mg，每日一次，肌注，5天。
3.止血藥6-氨基己酸1-2g，每日4次。
4.調整周期人工周期即雌孕激素序貫療法，自月經第5天口服乙烯雌酚0.5-1mg，連服30天，最后5天肌注黃體酮共5天，停藥后有撤退性出血。
5.促排卵藥物可任選下列一種。(1)小劑量乙烯雌酚周期治療乙烯雌酚0.25-0.5mg，每日一次，連20天為一周期。(2)氯底酚胺(Clomiphene Citrate)50-150mg，于月經第5天起連用5天。(3)人絨毛膜促性腺激素(hCG)目前多于周期16-18天，肌注5000-10000IU。模擬中期LH高峰，達到誘發排卵為目的。
可見現代醫學對功血的治療主要采用激素治療，副作用大，且容易復發。

發明內容
本發明的目的是提供一種治療崩漏的藥物及其制備方法，用于因血熱挾瘀所致的崩漏，副作用小，不容易復發，療效穩定，使用方便。
本發明的解決方案是基于祖國醫學對崩漏的認識及治療原則，參考現代藥理研究成就，按中醫組方理論，提取精華，使其發揮清熱化瘀，止血調經之功效。
本發明藥物包括下列組份的原料藥(用量為重量份)地黃 35～55份 熟大黃 10～25份 地 榆 35～55份三七 10～25份 茜 草 20～40份 炒蒲黃 20～40份。
在上述原料藥中還可添加海螵蛸20～40份、和/或貫眾炭4～8份。
本發明藥物的最佳重量份配比是地 黃 45份 熟大黃 18份 地 榆 45份三 七 18份 茜 草 30份 炒蒲黃 30份。
在上述原料藥中還可添加海螵蛸30份、和/或貫眾炭6份。
將上述各組分制成本發明藥物的生產方法為取三七一半、和/或貫眾炭，粉碎成細粉，備用；將剩余一半三七和大黃分別粉碎成粗粉，與地黃混合，加80％乙醇3～7倍量，加熱回流提取二次，每次0.5～2小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液備用；藥渣與地榆、茜草、蒲黃、和/或海螵蛸加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度在60℃時測為1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量達50％，攪勻，5～10℃冷藏24小時，取上清液與上述醇提液合并，減壓回收乙醇，濃縮成相對密度在60℃時測為1.25～1.30的清膏，加入三七、和/或貫眾炭細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，必要時加入淀粉，制成顆粒，干燥，裝入膠囊。
其中熟大黃取凈大黃塊，照酒燉或酒蒸法(中國藥典2000年版一部附錄IID)燉或蒸至內外均成黑色。(見《中國藥典》2000年版一部第18～19頁)其中炒蒲黃取凈蒲黃，照炒炭法(中國藥典2000年版一部附錄IID)炒至棕褐色。(見《中國藥典》2000年版一部第290～291頁)方中地黃清熱、養陰、生津，又能涼血止血，主治熱在血分、迫血妄行，為方之君藥；熟大黃清熱涼血止血、化瘀散結行滯，地榆涼血止血，味澀收斂，有涼血泄熱、收斂止血之功，兩藥相配，助君為臣；茜草涼血止血，活血祛瘀，常用于血熱所致的各種出血；炒蒲黃收澀止血，行血祛瘀；三七性溫，有止血不留瘀之長；貫眾炭涼血止血，治療崩漏效果尤良；海螵蛸收斂止血，治療崩漏下血擅長；五藥共用，協助君臣，以加強止血、祛瘀、涼血調經之能，共為佐藥。
總之，本方八味，君臣佐使相配，清熱涼血止血之物與化瘀、收斂之品相伍，各司其職，又相輔相成。全方注重止血而不留瘀，化瘀而不動血，共奏清熱化瘀、止血調經之效，用以治療血熱血瘀所致之崩漏，使熱清瘀除，血止經調。
本發明的優點是隨著中藥現代化程度的日益提高，在中藥藥理和植物化學研究的基礎上，越來越多的中藥有效成分或有效部位被證明有確切的療效，本發明處方配伍合理，工藝先進，科學技術含量高，是現代化的中藥品種。
為表明本發明藥物對崩漏的治療效果，本發明經86例系統臨床觀察，如下。
1、一般資料本驗證方案共選擇患者115例，其中治療組86例，對照組29例，全部病例均符合入選標準，無退出、剔除病例。治療組與對照組一般情況介紹如下1.1、年齡分布治療組平均年齡32.5歲，對照組31.8歲。
1.2、疾病分類按中醫分型，治療組血熱內擾型患者47例，瘀滯胞宮型患者39例；對照組血熱內擾型患者17例，瘀滯胞宮型患者12例。按西醫分類，治療組無排卵型患者73例，排卵型患者13例；對照組無排卵型患者24例，排卵型患者5例。
1.3、病程治療組病程最短為半月，最長10年，平均病程為12.41月；對照組病程最短為半月，最長為12年，平均病程為11.8月。
1.4、病情輕重程度治療組輕度、中度、重度患者分別為70例、10例、6例；對照組分別為24例、3例、2例。兩組患者一般資料比較見表1。兩組患者在年齡、疾病分類、病程、程度方面比較無顯著性差異，兩組患者具有可比性。
表1.本發明藥物治療崩漏患者一般資料

2、病例選擇2.1、診斷標準參照《中醫婦科學》關于“崩漏”的內容、《中藥新藥臨床研究指導原則》及國家中醫藥管理局編寫的《中醫病證診斷療效標準》中有關內容制訂。
2.1.1、中醫診斷標準(1)經血無周期可循(2)經量或暴下如注，或漏下不止，或兩者交替出現。
(3)須與胎漏，異位妊娠，產后出血，赤帶以及癥瘕，外傷引起的陰道出血相鑒別。
2.1.2、中醫辨證(1)血熱內擾經血量多，或淋漓不凈，色深紅或紫紅，質松稠，夾有少量血塊。面赤頭暈，煩躁郁怒，口干喜飲，便秘尿赤。舌質紅，苔黃，脈弦數或滑數。
(2)瘀滯胞宮經漏淋漓不絕，或驟然暴下，色暗或黑，夾有瘀塊，小腹疼痛，塊下痛減。舌質紫暗或邊有瘀斑，脈沉澀或弦緊。
2.1.3、西醫診斷標準(1)無排卵性功血由于排卵障礙，無黃體形成，子宮內膜增生過長，臨床表現不規則子宮出血，經期長短不一，出血量時多時少，甚至大量出血。婦科檢查出血時宮頸充血、較軟，宮口松，子宮亦較軟，有時伴有一側或雙側卵巢囊性增大。基礎體溫單相型，陰道脫離細胞涂片無排卵周期性改變，出血前1～2天宮頸粘液呈現羊齒狀結晶，內膜病理檢查可見增生期變化或增生過長，無分泌期變化。
(2)排卵性功血①黃體不健經前子宮內膜分泌功能不良；臨床表現月經周期縮短，經量多少不一，經期延長；陰道涂片有時可見角化細胞指數偏高，細胞堆積，皺褶不佳；基礎體溫雙相型，黃體期縮短，在10天以下，或呈梯形上升或下降。
②黃體萎縮不全經期第5天子宮內膜活檢呈分泌期改變；臨床表現為月經周期正常，經期延長，經量多少不一；基礎體溫呈不典型雙相型，下降延遲或逐漸下降。
2.2病例入選標準2.2.1、納入病例標準凡具有崩漏的典型癥狀，符合西醫功能失調性子宮出血的診斷及相應中醫辨證標準者可納入試驗病例。
2.2.2、排除病例標準(1)患者年齡在14歲以下或50歲以上。
(2)妊娠或哺乳期婦女，過敏體質或對本藥過敏。
(3)合并有心血管、肝、腎等嚴重原發性疾病，精神病患者等影響療效或安全性判斷者。
(4)子宮出血經檢查證實由妊娠、腫瘤、上環、外傷或全身出血性疾病等引起者。
3、治療方案將患者按3∶1比例，隨機分入治療組和對照組。
3.1、治療組輕、中度患者口服本發明藥物，4粒/次，一日三次；重度患者配合清宮術，口服本發明藥物4粒/次，一日三次。
3.2、對照組輕、中度患者口服止血寶膠囊(陜西岐山制藥廠生產)，5粒/次，一日三次；重度患者配合清宮術，口服止血寶膠囊5粒/次，一日三次。
3.3療程2周。
4、療效判定標準4.1、痊愈控制出血后，連續3個月經周期、經期、血量均正常，自覺癥狀消失，血紅蛋白在100g/L以上，能恢復正常排卵，黃體期不少于12天，或更年期婦女血止后絕經者。
4.2、顯效控制出血后，月經周期、血量基本正常，但經期仍較長(7天以上，10天以下)，自覺癥狀基本消失，血紅蛋白在100g/L以上。
4.3、有效月經周期、經期、部分自覺癥狀得到明顯改善，血量減少，血紅蛋白在80g/L以上者。
4.4、無效以上各項均無改善。
5、結果5.1、兩組患者治療前后血紅蛋白含量和基礎體溫測定兩組患者治療前后均進行血紅蛋白含量和基礎體溫測定，治療前治療貧血患者47例，平均血紅蛋白含量為73g/L，治療后平均血紅蛋白恢復至109g/L；對照組治療前貧血患者15例，平均血紅蛋白含量76g/L，治療后平均血紅蛋白恢復至101g/L。治療前治療組基礎體溫測定呈雙相者13例，治療后呈雙相者67例；治療前對照組基礎體溫測定呈雙相者5例，治療后呈雙相者13例。從以上數據表明，本發明藥物能夠明顯恢復患者的排卵功能和血紅蛋白含量。
表2.治療前后血紅蛋白含量和基礎體溫測定

5.2、兩組患者臨床療效比較本發明藥物與止血寶膠囊對照，治療崩漏臨床療效結果如表3所示。本發明藥物組總有效率為90.69％，止血寶膠囊組為82.76％。經統計學檢驗，二組療效有顯著性差異，說明本發明藥物對血熱內擾型及瘀滯胞宮型崩漏的療效優于止血寶膠囊。
表3.本發明藥物與止血寶膠囊對照治療崩漏臨床療效

注*與對照組比較P＜0.055.3、不良反應86例患者治療過程中未見藥物不良反應，患者肝、腎功能無明顯改變。
6、結論本次臨床驗證共觀察115例崩漏患者，本發明藥物治療崩漏總有效率90.69％，而止血寶膠囊治療崩漏總有效率82.76％。表明本發明藥物治療崩漏療效顯著，治療過程中未見任何不良反應，且服用方便，故值得臨床推廣。
具體實施例實施例1按下述重量稱取原料藥(單位克)地黃 45熟大黃 18地榆 45三七 18茜草 30炒蒲黃 30。
制備方法以上原料藥，取三七一半粉碎成細粉，備用；將剩余一半三七和大黃分別粉碎成粗粉，與地黃混合，加80％乙醇3～7倍量，加熱回流提取二次，每次0.5～2小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液備用；藥渣與地榆、海螵蛸、茜草、蒲黃加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度在60℃時測為1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量達50％，攪勻，5～10℃冷藏24小時，取上清液與上述醇提液合并，減壓回收乙醇，濃縮成相對密度在60℃時測為1.25～1.30的清膏，加入三七細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，必要時加入淀粉，制成顆粒，干燥，裝入膠囊。
實施例2按下述重量稱取原料藥(單位克)地黃 35熟大黃 10地榆 35三七 10茜草 20炒蒲黃 20。
制備方法同實施例1實施例3按下述重量稱取原料藥(單位克)地黃 55熟大黃 25地榆 55三七 25茜草 40炒蒲黃 40。
制備方法同實施例1實施例4按下述重量稱取原料藥(單位克)地黃 40熟大黃 15 地榆 40三七 12茜草 35炒蒲黃 35 海螵蛸 20。
制備方法以上原料藥，取三七一半粉碎成細粉，備用；將剩余一半三七和大黃分別粉碎成粗粉，與地黃混合，加80％乙醇3～7倍量，加熱回流提取二次，每次0.5～2小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液備用；藥渣與地榆、茜草、蒲黃和海螵蛸加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度在60℃時測為1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量達50％，攪勻，5～10℃冷藏24小時，取上清液與上述醇提液合并，減壓回收乙醇，濃縮成相對密度在60℃時測為1.25～1.30的清膏，加入三七細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，必要時加入淀粉，制成顆粒，干燥，裝入膠囊。
實施例5按下述重量稱取原料藥(單位克)地黃 50熟大黃 20 地榆 50三七 20茜草 35炒蒲黃 35 貫眾炭 8。
制備方法以上原料藥，取三七一半和貫眾炭，粉碎成細粉，備用；將剩余一半三七和大黃分別粉碎成粗粉，與地黃混合，加80％乙醇3～7倍量，加熱回流提取二次，每次0.5～2小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液備用；藥渣與地榆、茜草、蒲黃加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度在60℃時測為1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量達50％，攪勻，5～10℃冷藏24小時，取上清液與上述醇提液合并，減壓回收乙醇，濃縮成相對密度在60℃時測為1.25～1.30的清膏，加入三七和貫眾炭細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，必要時加入淀粉，制成顆粒，干燥，裝入膠囊。
實施例6按下述重量稱取原料藥(單位克)地黃 38熟大黃 12地榆 38三七 12茜草 35炒蒲黃 25貫眾炭 4。
制備方法以上原料藥，取三七一半和貫眾炭粉碎成細粉，備用；將剩余一半三七和大黃分別粉碎成粗粉，與地黃混合，加80％乙醇3～7倍量，加熱回流提取二次，每次0.5～2小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液備用；藥渣與地榆、茜草、蒲黃加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度在60℃時測為1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量達50％，攪勻，5～10℃冷藏24小時，取上清液與上述醇提液合并，減壓回收乙醇，濃縮成相對密度在60℃時測為1.25～1.30的清膏，加入三七和貫眾炭細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，必要時加入淀粉，制成顆粒，干燥，裝入膠囊。
實施例7按下述重量稱取原料藥(單位克)地黃 50熟大黃 20地榆 50三七 20茜草 35炒蒲黃 35海螵蛸 40。
制備方法以上原料藥，取三七一半粉碎成細粉，備用；將剩余一半三七和大黃分別粉碎成粗粉，與地黃混合，加80％乙醇3～7倍重，加熱回流提取二次，每次0.5～2小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液備用；藥渣與地榆、茜草、蒲黃和海螵蛸加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度在60℃時測為1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量達50％，攪勻，5～10℃冷藏24小時，取上清液與上述醇提液合并，減壓回收乙醇，濃縮成相對密度在60℃時測為1.25～1.30的清膏，加入三七細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，必要時加入淀粉，制成顆粒，干燥，裝入膠囊。
實施例8按下述重量稱取原料藥(單位克)地黃 42熟大黃 20地榆 40三七 20茜草 30炒蒲黃 30貫眾炭 5 海螵蛸 35。
制備方法以上原料藥，取三七一半和貫眾炭，粉碎成細粉，備用；將剩余一半三七和大黃分別粉碎成粗粉，與地黃混合，加80％乙醇3～7倍量，加熱回流提取二次，每次0.5～2小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液備用；藥渣與地榆、茜草、蒲黃和海螵蛸加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度在60℃時測為1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量達50％，攪勻，5～10℃冷藏24小時，取上清液與上述醇提液合并，減壓回收乙醇，濃縮成相對密度在60℃時測為1.25～1.30的清膏，加入三七和貫眾炭細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，必要時加入淀粉，制成顆粒，干燥，裝入膠囊。
實施例9按下述重量稱取原料藥(單位克)地黃 45熟大黃 18地榆 45三七 18茜草 30炒蒲黃 30貫眾炭 6 海螵蛸 30。
制備方法以上原料藥，取三七一半和貫眾炭，粉碎成細粉，備用；將剩余一半三七和大黃分別粉碎成粗粉，與地黃混合，加80％乙醇3～7倍量，加熱回流提取二次，每次0.5～2小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液備用；藥渣與地榆、茜草、蒲黃加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度在60℃時測為1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量達50％，攪勻，5～10℃冷藏24小時，取上清液與上述醇提液合并，減壓回收乙醇，濃縮成相對密度在60℃時測為1.25～1.30的清膏，加入三七和貫眾炭細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，必要時加入淀粉，制成顆粒，干燥，裝入膠囊。
實施例10按下述重量稱取原料藥(單位克)地黃 45熟大黃 18地榆 45三七 18茜草 30炒蒲黃 30貫眾炭 6。
制備方法以上原料藥，取三七一半和貫眾炭，粉碎成細粉，備用；將剩余一半三七和大黃分別粉碎成粗粉，與地黃混合，加80％乙醇3～7倍量，加熱回流提取二次，每次0.5～2小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液備用；藥渣與地榆、茜草、蒲黃加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度在60℃時測為1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量達50％，攪勻，5～10℃冷藏24小時，取上清液與上述醇提液合并，減壓回收乙醇，濃縮成相對密度在60℃時測為1.25～1.30的清膏，加入三七和貫眾炭細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，必要時加入淀粉，制成顆粒，干燥，裝入膠囊。
實施例11按下述重量稱取原料藥(單位克)地黃 45熟大黃 18地榆 45三七 18茜草 30炒蒲黃 30海螵蛸 30。
制備方法以上原料藥，取三七一半粉碎成細粉，備用；將剩余一半三七和大黃分別粉碎成粗粉，與地黃混合，加80％乙醇3～7倍量，加熱回流提取二次，每次0.5～2小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液備用；藥渣與地榆、茜草、蒲黃和海螵蛸加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度在60℃時測為1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量達50％，攪勻，5～10℃冷藏24小時，取上清液與上述醇提液合并，減壓回收乙醇，濃縮成相對密度在60℃時測為1.25～1.30的清膏，加入三七細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，必要時加入淀粉，制成顆粒，干燥，裝入膠囊。
權利要求
1.一種治療崩漏的藥物，其特征是包括下列重量份的原料藥地黃35～55份 熟大黃10～25份地榆35～55份三七10～25份 茜草20～40份 炒蒲黃20～40份。
2.如權利要求1所述的治療崩漏的藥物，其特征是在所述原料中添加海螵蛸20～40份、和/或貫眾炭4～8份。
3.如權利要求1所述的治療崩漏的藥物，其特征是包括下列重量份的原料藥地黃45份熟大黃18份地榆45份三七18份茜草30份炒蒲黃30份。
4.如權利要求2所述的治療崩漏的藥物，其特征是在所述原料中添加海螵蛸30份、和/或貫眾炭6份。
5.如權利要求1、2、3或4所述藥物的制備方法是取三七一半、和/或貫眾炭，粉碎成細粉，備用；將剩余一半三七和大黃分別粉碎成粗粉，與地黃混合，加80％乙醇3～7倍量，加熱回流提取二次，每次0.5～2小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液備用；藥渣與地榆、茜草、蒲黃、和/或海螵蛸加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度在60℃時測為1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量達50％，攪勻，5～10℃冷藏24小時，取上清液與上述醇提液合并，減壓回收乙醇，濃縮成相對密度在60℃時測為1.25～1.30的清膏，加入三七、和/或貫眾炭細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，必要時加入淀粉，制成顆粒，干燥，裝入膠囊。
全文摘要
本發明為一種治療崩漏的藥物，其處方由地黃、熟大黃、地榆、三七、茜草、炒蒲黃、海螵蛸等組成，本發明具有清熱化瘀，止血調經的功效，本發明的藥劑無任何毒副作用，對因血熱挾瘀所致的崩漏治療，臨床觀察療效顯著，優于現有的中成藥。
文檔編號A61K9/48GK1785292SQ20051009636
公開日2006年6月14日 申請日期2005年11月17日 優先權日2005年11月17日
發明者胡笑歌, 趙宗平 申請人:西安千禾藥業有限責任公司