專利名稱：犬貓用美洛昔康片以及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種犬貓用美洛昔康片以及其制備方法。
技術(shù)背景
骨關(guān)節(jié)炎是犬的一種退行性骨關(guān)節(jié)疾病，也是犬的一種比較常見(jiàn)多發(fā)的疾病。在 1歲以上的犬中，幾乎每5只就有一只患有不同程度的骨關(guān)節(jié)炎，發(fā)生率隨著年齡的增加而升高，約有95%的病例發(fā)生在5歲以上的犬，50%發(fā)生在10歲以上的老齡犬。骨關(guān)節(jié)炎可以發(fā)生在所有不同年齡、不同品種的犬，而目所有關(guān)節(jié)都有可能發(fā)生。幾乎一半的病例發(fā)生在大型犬中，如德國(guó)狼犬、羅威那、拉布拉多及金毛等，但也常發(fā)于較小型的喜樂(lè)蒂牧羊犬、 吉娃娃等。近年來(lái)，犬骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生呈增加的趨勢(shì)，引起了全世界獸醫(yī)界的關(guān)注。
在現(xiàn)有技術(shù)中，非留體抗炎藥是治療關(guān)節(jié)炎的主要藥物，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA)、骨關(guān)節(jié)病(OA)和軟組織風(fēng)濕病等。非留體類抗炎藥主要通過(guò)抑制環(huán)氧酶，阻斷由花生四烯酸合成致炎物質(zhì)——前列腺素，從而發(fā)揮止痛和抗炎作用。花生四烯的代謝主要通過(guò)環(huán)氧化酶(COX)途徑來(lái)完成。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，，COX存在兩種同工酶C0X-1以及C0X-2。其中C0X-1是機(jī)體固有的酶，存在于大多數(shù)組織中，參與合成調(diào)節(jié)正常細(xì)胞活動(dòng)所需的前列腺素，后者可調(diào)節(jié)外周血管阻力、保護(hù)胃粘膜、維持正常的腎血流量和調(diào)節(jié)血小板聚集等。 C0X-2為誘導(dǎo)酶，主要在炎癥細(xì)胞中表達(dá)，可促使炎癥反應(yīng)及組織損傷。在無(wú)異常刺激下， C0X-2表達(dá)極少，但當(dāng)上述細(xì)胞暴露于內(nèi)毒素、脂多糖、細(xì)胞因子等致炎物質(zhì)時(shí)，C0X-2表達(dá)增加，并促使合成大量PG，引起炎癥反應(yīng)。對(duì)C0X-2的抑制構(gòu)成NSAIDs治療作用的基礎(chǔ)，但大多數(shù)NSAID對(duì)C0X-2和C0X-1的選擇性較差，在抑制C0X-2的同時(shí)也抑制C0X-1，導(dǎo)致在胃腸粘膜中起保護(hù)作用的前列腺素合成也受抑制，這是副作用產(chǎn)生的主要原因。NSAIDs對(duì) C0X-2的選擇性抑制作用可以減少或消除其在治療劑量下的副作用。高選擇的C0X-2抑制劑，既可抑制C0X-2介導(dǎo)的PG合成，使各種炎癥得到緩解，又對(duì)C0X-1無(wú)抑制作用，不影響 C0X-1的正常生理功能，副作用少，是較理想的NSAIDS。
目前臨床上，用于犬貓止痛的藥品多以進(jìn)口藥品和人用藥品為主。進(jìn)口藥品價(jià)格相對(duì)較高，很多犬貓主人很難接受。另外，口服混懸液吸收率不高，生物利用度低；而注射液對(duì)局部刺激性大，容易引起犬貓?zhí)弁矗埍容^敏感。而人用的制劑轉(zhuǎn)到犬貓上來(lái)用，一是不合法，二是劑量難以把握，很容易出現(xiàn)醫(yī)療事故。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明實(shí)施例第一目的在于提供一種犬貓用美洛昔康片，其對(duì)犬貓的胃腸道刺激更小。
本發(fā)明實(shí)施例第二目的在于提供一種犬貓用美洛昔康片的制備方法，其得到的成品藥對(duì)犬貓的胃腸道刺激更小。
本發(fā)明實(shí)施例提供的一種犬貓用美洛昔康片，由以下的質(zhì)量百分比組成
美洛昔康0·1-0.6% ；
乳糖50-70%;
微晶纖維素20-40% ；
羥丙纖維素3-5%;
檸檬酸鈉0.4-0.6%；
交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮1-5%;
pvpK30 4-8% ；
阿斯巴甜0.2-0.8% ；
硬脂酸鎂0.60-2%。
可選地，將所述乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、檸檬酸鈉混合均勻，得到第一混合物；
取所述美洛昔康，與所述第一混合物混合研磨至粉末狀，得到混合粉末；
將所述混合粉末加入器皿中，邊加入粘合劑溶液邊攪拌，得到軟材混合物；
將所述軟料過(guò)16目篩，制粒，烘干，整粒；
加入交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮、微晶纖維素、pvpK30、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混合均勻壓片，即得。
可選地，在每所述美洛昔康片中，其中
美洛昔康(3/1500)克
乳糖(600/1500)克
微晶纖維素284/1500)克
羥丙纖維素(40/1500)克
檸檬酸鈉(5/1500)克
交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(30/1500)克
pvpK30 (60/1500)克
阿斯巴甜(5/1500)克
硬脂酸鎂(10/1500)克。
可選地，在每所述美洛昔康片中，其中
美洛昔康(1/1500)克
乳糖(579/1500)克，
微晶纖維素072/1500)克，
羥丙纖維素(35/1500)克，
檸檬酸鈉(5/1500)克，
交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(33/1500)克，
pvpK30 (58/1500)克，
阿斯巴甜0/1500)克，
硬脂酸鎂(13/1500)克。
可選地，在每所述美洛昔康片中，其中
美洛昔康(6/1500)克
乳糖(546/1500)克
微晶纖維素Q91/1500)克
羥丙纖維素(35/1500)克
檸檬酸鈉(6/1500)克
交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(32/1500)克
pvpK30 (67/1500)克
阿斯巴甜(5/1500)克
硬脂酸鎂(12/1500)克。
本發(fā)明實(shí)施例提供的一種犬貓用美洛昔康片的制備方法，包括
將乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、檸檬酸鈉混合均勻，得到第一混合物；
取美洛昔康，與所述第一混合物混合研磨至粉末狀，得到混合粉末；
在所述混合粉末中加入粘合劑溶液邊加入攪拌，得到軟材混合物；
將所述軟料過(guò)16目篩，制粒，烘干，整粒；
加入交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮、微晶纖維素、pvpK30、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混合均勻， 壓片，即得；
其中，各組分的質(zhì)量百分比如下
美洛昔康0. 1-0. 6% ；乳糖50-70%;微晶纖維素20-40% ；羥丙纖維素3-5%;檸檬酸鈉0. 4-0. 6% ；交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮1-5% ；pvpK30 4-8% ；阿斯巴甜0. 2-0. 8% ； 硬脂酸鎂0. 60-2%。
可選地，在步驟將所述軟料過(guò)16目篩，制粒，烘干中，具體是
采用70°C鼓風(fēng)烘干機(jī)烘干制粒得到的顆粒，直到所述顆粒的水分含量至少達(dá)到或低于3%即可。
可選地，在步驟將所述混合粉末加入器皿中，邊加入粘合劑溶液邊攪拌，得到軟材混合物中，
所述粘合劑溶液為pvpK30水溶液。
可選地，在每所述美洛昔康片中，其中，
美洛昔康(3/1500)克，
乳糖(600/1500)克，
微晶纖維素084/1500)克，
羥丙纖維素(40/1500)克，
檸檬酸鈉(5/1500)克，
交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(30/1500)克，
PVPK30 (60/1500)克，
阿斯巴甜(5/1500)克，
硬脂酸鎂(10/1500)克。
可選地，在每所述美洛昔康片中，其中
在每所述美洛昔康片中，其中
美洛昔康(1/1500)克
乳糖(579/1500)克，
微晶纖維素072/1500)克，
羥丙纖維素(35/1500)克，7
檸檬酸鈉(5/1500)克，
交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(33/1500)克，
PVPK30 (58/1500)克，
阿斯巴甜0/1500)克，
硬脂酸鎂(13/1500)克。
由上可見(jiàn)，應(yīng)用本實(shí)施例技術(shù)方案，其中，美洛昔康是一種烯醇酸類非留體抗炎藥，本發(fā)明人在進(jìn)行本發(fā)明研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)美洛昔康可選擇性抑制環(huán)氧化酶_2(C0X-2)， 其抑制C0X-2較抑制C0X-1的作用強(qiáng)10 70倍。
具體地，對(duì)于犬貓而言，在其發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性或慢性筋膜炎、骨折、軟組織損傷和手術(shù)等時(shí)，最終都會(huì)份致機(jī)體局部充血，組織細(xì)胞壞死，白細(xì)胞聚集進(jìn)行吞噬活動(dòng)，導(dǎo)致炎性組織大量出現(xiàn)，臨床上表現(xiàn)出腫脹、疼痛、壓痛等，機(jī)體功能受到影響。 在這個(gè)過(guò)程中，C0X-2作為炎癥介質(zhì)起到至關(guān)重要的作用，當(dāng)其受到抑制后疼痛便可緩解或消失。綜上，美洛昔康對(duì)于這種炎癥疼痛具有強(qiáng)而持久的鎮(zhèn)痛作用，與同類藥相比，具有治療劑量較小、療效確切、胃腸道不良反應(yīng)少、患者耐受性好、半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)，臨床可用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)性疾病，是一種新型、高效、安全的抗炎藥物，對(duì)于犬貓骨關(guān)節(jié)炎， 尤其是可緩解和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和疼痛性骨關(guān)節(jié)炎及各種急慢性關(guān)節(jié)炎，并且對(duì)犬貓術(shù)后止痛具有很好的效果。
另外，在本發(fā)明實(shí)施例中，還由于其中加入了檸檬酸鈉，犬貓?jiān)谑秤迷撍幤螅撍幤c犬貓的唾液或者胃腸道中的體液融合，檸檬酸鈉可以調(diào)節(jié)藥片的PH值，一方面可以降低本實(shí)施例的藥片對(duì)腸胃道的刺激，特別適合長(zhǎng)期服用；另一方面可以增加使用后的主要藥分美洛昔康的溶出效果，提高藥效。
另外，在本發(fā)明實(shí)施例中，還由于加入了羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮，在使用過(guò)程中，犬貓食用本實(shí)施例的犬貓用美洛昔康片后，羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮可以提高本藥片在胃腸道中的崩解速度，提高有效藥分的溶出速度，從而提高藥分的利用率。
特別地，在本實(shí)施例中，不僅在制粒前添加羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮， 另外在制粒后，還進(jìn)一步的添加粘合劑，在制粒后的顆粒外進(jìn)一步添加包括羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮在內(nèi)的成分，完成整粒。從而使得在片劑的內(nèi)層、外層均有羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮，進(jìn)一步加快藥片在胃腸道中的崩解時(shí)間、溶出速度和生物利用度。
另外，由于在本實(shí)施例的犬貓用美洛昔康片中還添加了乳糖、阿斯巴甜等，使得本藥片食用口感好，使得犬貓?zhí)貏e是犬貓容易接受，提高了犬貓口服的適口性、便利性。
綜上，本發(fā)明實(shí)施例提供的犬貓用美洛昔康片，其食用口感更好，服用方便，且在使用后，藥片在胃腸道中的崩解速度更快，有利于提高有效要分的溶出速度以及有效藥分的利用率。另外片劑采用雙鋁箔包裝，，從而使得成品藥片在運(yùn)輸以及使用過(guò)程中的穩(wěn)定性好，易于運(yùn)輸以及使用，可以很好保證在這些過(guò)程中的藥片的外觀。
具體實(shí)施方式
下面用具體實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，在此本發(fā)明的示意性實(shí)施例以及說(shuō)明用來(lái)解釋本發(fā)明，但并不作為對(duì)本發(fā)明的限定。
實(shí)施例1
本實(shí)施例提供了一種犬貓用美洛昔康片，特別是適用于犬貓使用的美洛昔康片，本實(shí)施例的由犬貓用美洛昔康是一種片劑型藥物，主要由以下的質(zhì)量百分比組成美洛昔康0. 1-0. 6 %，乳糖50-70 %，微晶纖維素20-40 %，羥丙纖維素3_5 %，檸檬酸鈉 0. 4-0.6%，交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮:1-5%, pvpK30 :4_8%，阿斯巴甜0. 2-0. 8%，硬脂酸鎂0. 60-2%。
其中，美洛昔康是一種烯醇酸類非留體抗炎藥，本發(fā)明人在進(jìn)行本發(fā)明研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)美洛昔康可選擇性抑制環(huán)氧化酶-2 (C0X-2)，其抑制C0X-2較抑制C0X-1的作用強(qiáng) 10 70倍。
具體地，對(duì)于犬貓而言，在其發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性或慢性筋膜炎、骨折、軟組織損傷和手術(shù)等時(shí)，最終都會(huì)份致機(jī)體局部充血，組織細(xì)胞壞死，白細(xì)胞聚集進(jìn)行吞噬活動(dòng)，導(dǎo)致炎性組織大量出現(xiàn)，臨床上表現(xiàn)出腫脹、疼痛、壓痛等，機(jī)體功能受到影響。 在這個(gè)過(guò)程中，C0X-2作為炎癥介質(zhì)起到至關(guān)重要的作用，當(dāng)其受到抑制后疼痛便可緩解或消失。綜上，美洛昔康對(duì)于這種炎癥疼痛具有強(qiáng)而持久的鎮(zhèn)痛作用，與同類藥相比，具有治療劑量較小、療效確切、胃腸道不良反應(yīng)少、患者耐受性好、半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)，臨床可用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)性疾病，是一種新型、高效、安全的抗炎藥物，對(duì)于犬貓骨關(guān)節(jié)炎， 尤其是可緩解和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和疼痛性骨關(guān)節(jié)炎及各種急慢性關(guān)節(jié)炎，并且對(duì)犬貓術(shù)后止痛具有很好的效果。
另外，在本發(fā)明實(shí)施例中，還由于其中加入了檸檬酸鈉，犬貓?jiān)谑秤迷撍幤螅撍幤c犬貓的唾液或者胃腸道中的體液融合，檸檬酸鈉可以調(diào)節(jié)藥片的PH值，一方面可以降低本實(shí)施例的藥片對(duì)腸胃道的刺激，特別適合長(zhǎng)期服用；另一方面可以增加使用后的主要藥分美洛昔康的溶出效果，提高藥效。
另外，在本發(fā)明實(shí)施例中，還由于加入了羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮，在使用過(guò)程中，犬貓食用本實(shí)施例的犬貓用美洛昔康片后，羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮可以提高本藥片在胃腸道中的崩解速度，提高有效藥分的溶出速度，從而提高藥分的利用率。
特別地，在本實(shí)施例中，不僅在制粒前添加羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮， 另外在制粒后，還進(jìn)一步的添加粘合劑，在制粒后的顆粒外進(jìn)一步添加包括羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮在內(nèi)的成分，完成整粒。從而使得在片劑的內(nèi)層、外層均還有羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮，進(jìn)一步加快藥片在胃腸道中的崩解時(shí)間、溶出速度和生物利用度。
另外，由于在本實(shí)施例的犬貓用美洛昔康片中還添加了乳糖、阿斯巴甜等，使得本藥片食用口感好，使得犬貓?zhí)貏e是犬貓容易接受，提高了犬貓口服的便利性。美洛昔康的制劑產(chǎn)品中，美國(guó)FDA收錄了用于犬貓的美洛昔康口服混懸液和美洛昔康注射液，澳大利亞已有上市的美洛昔康片和美洛昔康混懸液。國(guó)內(nèi)已有人用的美洛昔康片、分散片、膠囊等制劑產(chǎn)品，但迄今為止還沒(méi)有專門用于犬貓的美洛昔康產(chǎn)品，尤其是犬貓。
綜上，本發(fā)明實(shí)施例提供的犬貓用美洛昔康片，其食用口感更好，服用方便，且在使用后，藥片在胃腸道中的崩解速度更快，有利于提高有效要分的溶出速度以及有效藥分的利用率。另外美洛昔康片采用雙鋁箔包裝，，從而使得成品藥片在運(yùn)輸以及使用過(guò)程中的穩(wěn)定性好，易于運(yùn)輸以及使用，可以很好保證在這些過(guò)程中的藥片的外觀。
本實(shí)施例的犬貓用美洛昔康片的制造工藝可以但不限于采用以下工藝制成
步驟1 將乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、檸檬酸鈉置入聚乙烯袋中混合均勻，得到第一混合物。其中微晶纖維素為本實(shí)施例藥分中的任意部分。
步驟2 取美洛昔康，與上步驟得到的第一混合物混合研磨至均勻粉末狀，得到混合粉末。
步驟3在混合粉末中加入粘合劑溶液邊加入邊攪拌，得到軟材混合物。
其中該粘合劑可以但不限于為PVPK30水溶液。在逐步加入PVPK30水溶液調(diào)制時(shí)， 以軟材混合物達(dá)到“握之成團(tuán)，觸之即開(kāi)”狀態(tài)，即為合格軟材混合物。
步驟4 將軟料混合物過(guò)16目篩，制粒。
可以但不限于采用搖擺制粒機(jī)16目制粒。
步驟5:烘干。
在本實(shí)施例中可以但不限于采用70°C鼓風(fēng)烘干機(jī)烘干，檢測(cè)顆粒水分含量，顆粒水分達(dá)到3%即可。
步驟6:整粒。
步驟7:壓片機(jī)壓片。
加入交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮、微晶纖維素、pvpK30、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混合均勻， 壓片機(jī)壓片。
本實(shí)施例得到的由犬貓用美洛昔康是一種片劑型藥物，各部分的質(zhì)量百分比如下美洛昔康0. 1-0.6%，乳糖50-70 %，微晶纖維素20-40 %，羥丙纖維素3-5%，檸檬酸鈉0. 4-0. 6%，交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮:1-5%, pvpK30 :4_8%，阿斯巴甜0. 2-0. 8%,M 脂酸鎂0. 60-2%。
由上可見(jiàn)，本實(shí)施例的制備方法簡(jiǎn)單實(shí)用，易于實(shí)現(xiàn)。
實(shí)施例2:
本實(shí)施里提供的一種犬貓?zhí)貏e是犬貓用美洛昔康片，包括主要和輔料，按下述重量百分比配制而成主藥0.四％，輔料99. 7 %。本發(fā)明所述的美洛昔康片由下述質(zhì)量百分比的原料配制而成
美洛昔康3克；
乳糖600克；
微晶纖維素284克；
羥丙纖維素40克；
檸檬酸鈉5克；
交聯(lián)PVP: 30 克；
PVPK30 :60 克;
阿斯巴甜5克；
硬脂酸鎂10克；
共制得1500片。
本發(fā)明所述的美洛昔康片的制備方法，包括原料稱量混合、壓片工序，其特征在于10具體工藝步驟如下
1)取乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、檸檬酸鈉置聚乙烯袋中混合均勻；
2)取美洛昔康，與上述混合物逐級(jí)混合均勻；
3)將第二步得到的混合物逐量加入粘合劑(PVPK30水溶液溶液)，軟材達(dá)到“握之成團(tuán)，觸之即開(kāi)”狀態(tài)，即為合格軟材；
4)搖擺制粒機(jī)16目制粒，70°C鼓風(fēng)烘干機(jī)烘干，檢測(cè)顆粒水分含量，顆粒水分達(dá)到3%即可；
5)整粒，加入交聯(lián)PVP、微晶纖維素、PVPK30、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混合均勻，檢測(cè)物料藥物含量；
6)壓片機(jī)壓片。
實(shí)施例3:
本實(shí)施例提供的一種犬貓?zhí)貏e是犬貓用美洛昔康片，包括主要和輔料，按下述重量百分比配制而成主藥0. 1%，輔料99.9%。
本發(fā)明所述的美洛昔康片由下述質(zhì)量百分比的原料配制而成
美洛昔康1克
乳糖579克
微晶纖維素272克
羥丙纖維素35克
檸檬酸鈉5克
交聯(lián)PVP: 33 克
PVPK30 58 克
阿斯巴甜4克
硬脂酸鎂13克
共制得1500片。
本發(fā)明所述的美洛昔康片的制備方法，包括原料稱量混合、壓片工序，其特征在于具體工藝步驟如下
1)取乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、檸檬酸鈉置聚乙烯袋中混合均勻；
2)取美洛昔康，與上述混合物逐級(jí)混合均勻；
3)將第二步得到的混合物逐量加入粘合劑(pvpK30水溶液溶液)，軟材達(dá)到“握之成團(tuán)，觸之即開(kāi)”狀態(tài)，即為合格軟材；
4)搖擺制粒機(jī)16目制粒，70°C鼓風(fēng)烘干機(jī)烘干，檢測(cè)顆粒水分含量，顆粒水分達(dá)到3%即可；
5)整粒，加入交聯(lián)PVP、微晶纖維素、pvpPK30、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混合均勻，檢測(cè)物料藥物含量；
6)壓片機(jī)壓片。
實(shí)施例4:
本實(shí)施例提供的一種犬貓?zhí)貏e是犬貓用美洛昔康片，包括主藥以及輔料，其中按照重要配比具體是主藥0. 6%，輔料99.4%。
本發(fā)明所述的美洛昔康片由下述質(zhì)量百分比的原料配制而成
美洛昔康6克；
乳糖546克；
微晶纖維素291克；
羥丙纖維素35克；
檸檬酸鈉6克；
交聯(lián)PVP: 32 克；
PVPK30 :67 克;
阿斯巴甜5克；
硬脂酸鎂12克；
共制得1500片。
本發(fā)明所述的美洛昔康片的制備方法，包括原料稱量混合、壓片工序，其特征在于具體工藝步驟如下
1)取乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、檸檬酸鈉置聚乙烯袋中混合均勻；
2)取美洛昔康，與上述混合物逐級(jí)混合均勻；
3)將第二步得到的混合物逐量加入粘合劑(pvpK30水溶液溶液)，軟材達(dá)到“握之成團(tuán)，觸之即開(kāi)”狀態(tài)，即為合格軟材；
4)搖擺制粒機(jī)16目制粒，70°C鼓風(fēng)烘干機(jī)烘干，檢測(cè)顆粒水分含量，顆粒水分達(dá)到3%即可；
5)整粒，加入交聯(lián)PVP、微晶纖維素、PVPK30、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混合均勻，檢測(cè)物料藥物含量；
6)壓片機(jī)壓片。包括主要和輔料，按下述重量百分比配制而成主藥0. 1%，輔料 99. 9%。
實(shí)施例5:
采用上述具體實(shí)施方式
3中得到的美洛昔康片，對(duì)人工誘導(dǎo)犬產(chǎn)生的不同骨關(guān)節(jié)炎和疼痛，使用美洛昔康片進(jìn)行治療，主要觀察治療效果和達(dá)到治療效果的時(shí)間，得到以下的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)
表1病種與臨床療效的比較
權(quán)利要求
1.一種犬貓用美洛昔康片，其特征是，由以下的質(zhì)量百分比組成 美洛昔康:0. 1-0. 6% ；乳糖:50-70% ； 微晶纖維素20-40% ； 羥丙纖維素3-5% ； 檸檬酸鈉0. 4-0. 6% ； 交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮1-5% ； pvpK30 4-8% ； 阿斯巴甜0. 2-0. 8% ； 硬脂酸鎂0. 60-2%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的犬貓用美洛昔康片，其特征是，采用以下的制備方法制成 將所述乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、檸檬酸鈉混合均勻，得到第一混合物；取所述美洛昔康，與所述第一混合物混合研磨至粉末狀，得到混合粉末； 將所述混合粉末加入器皿中，邊加入粘合劑溶液邊攪拌，得到軟材混合物； 將所述軟料過(guò)16目篩，制粒，烘干，整粒；加入交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮、微晶纖維素、pvpK30、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混合均勻壓片， 即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的犬貓用美洛昔康片，其特征是，在每所述美洛昔康片中， 其中，美洛昔康(3/1500)克， 乳糖=(600/1500)克， 微晶纖維素(284/1500)克， 羥丙纖維素(40/1500)克， 檸檬酸鈉(5/1500)克， 交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(30/1500)克， pvpK30 :(60/1500)克， 阿斯巴甜(5/1500)克， 硬脂酸鎂(10/1500)克。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的犬貓用美洛昔康片，其特征是，在每所述美洛昔康片中， 其中，美洛昔康(1/1500)克； 乳糖=(579/1500)克， 微晶纖維素(272/1500)克， 羥丙纖維素(35/1500)克， 檸檬酸鈉(5/1500)克， 交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(33/1500)克， pvpK30 :(58/1500)克， 阿斯巴甜(4/1500)克， 硬脂酸鎂(13/1500)克。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的犬貓用美洛昔康片，其特征是，在每所述美洛昔康片中，其中美洛昔康(6/1500)克， 乳糖=(546/1500)克， 微晶纖維素(291/1500)克， 羥丙纖維素(35/1500)克， 檸檬酸鈉(6/1500)克， 交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(32/1500)克， pvpK30 :(67/1500)克， 阿斯巴甜(5/1500)克， 硬脂酸鎂(12/1500)克。
6.一種犬貓用美洛昔康片的制備方法，其特征是，包括將乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素、檸檬酸鈉混合均勻，得到第一混合物； 取美洛昔康，與所述第一混合物混合研磨至粉末狀，得到混合粉末； 在所述混合粉末中加入粘合劑溶液邊加入攪拌，得到軟材混合物； 將所述軟料過(guò)16目篩，制粒，烘干，整粒；加入交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮、微晶纖維素、pvpK30、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得；其中，各組分的質(zhì)量百分比如下美洛昔康0. 1-0. 6% ；乳糖:50-70% ；微晶纖維素:20-40% ；羥丙纖維素3-5% ；檸檬酸鈉0. 4-0. 6% ；交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮1-5% ；pvpK30 :4_8% ；阿斯巴甜0. 2-0. 8% ；硬脂酸鎂0. 60-2%ο
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種犬貓用美洛昔康片的制備方法，其特征是， 在步驟將所述軟料過(guò)16目篩，制粒，烘干中，具體是采用70°C鼓風(fēng)烘干機(jī)烘干制粒得到的顆粒，直到所述顆粒的水分含量至少達(dá)到或低于 3%即可。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種犬貓用美洛昔康片的制備方法，其特征是，在步驟將所述混合粉末加入器皿中，邊加入粘合劑溶液邊攪拌，得到軟材混合物中， 所述粘合劑溶液為PVPK30水溶液。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種犬貓用美洛昔康片的制備方法，其特征是， 在每所述美洛昔康片中，其中美洛昔康(3/1500)克， 乳糖(600/1500)克， 微晶纖維素(觀4/1500)克， 羥丙纖維素(40/1500)克， 檸檬酸鈉(5/1500)克， 交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(30/1500)克， pvpK30 :(60/1500)克， 阿斯巴甜(5/1500)克，硬脂酸鎂(10/1500)克。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種犬貓用美洛昔康片的制備方法，其特征是，在每所述美洛昔康片中，其中美洛昔康(1/1500)克，乳糖(579/1500)克，微晶纖維素(272/1500)克，羥丙纖維素(35/1500)克，檸檬酸鈉(5/1500)克，交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮(33/1500)克，pvpK30 :(58/1500)克，阿斯巴甜(4/1500)克，硬脂酸鎂(13/1500)克。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，公開(kāi)了一種犬貓用美洛昔康片以及其制備方法。制備方法主要包括混合步驟、制粒步驟、干燥步驟、整粒步驟、混粒步驟、壓片步驟，其由以下的質(zhì)量百分比組成美洛昔康0.1-0.6%；乳糖50-70%；微晶纖維素20-40%；羥丙纖維素3-5%；檸檬酸鈉0.4-0.6%；交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮1-5%；pvpK304-8%；阿斯巴甜0.2-0.8%；硬脂酸鎂0.60-2%。其對(duì)犬貓的胃腸道刺激更小，且更有利于有效藥分的吸收。
文檔編號(hào)A61K31/194GK102525974SQ20111025494
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2011年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月31日
發(fā)明者高國(guó)峰 申請(qǐng)人:南京仕必得生物技術(shù)有限公司