專利名稱：一種制備燈盞花乙素的方法
技術領域：
本發明涉及藥物合成領域，特別涉及一種制備燈盞花乙素的方法。
背景技術：
燈盞花乙素，又稱野黃芩苷，其系統命名為4’，5，6-三羥基黃酮-7 β -0-葡萄糖醛 酸苷，是云南民族藥燈盞花及其提取物制劑中的主要藥理活性成分，其結構式如式I所示。
權利要求
一種制備式I所示化合物的方法，包括以下步驟1)3，4，5 三甲氧基苯酚在路易斯酸存在條件下與乙酰化試劑進行酰化成酯反應后，酚酯重排獲得式II所示化合物；2)式II所示化合物在無水碳酸鉀存在條件下與對甲氧基苯甲酰氯進行苯甲酰化成酯反應后，在相轉移催化劑作用下發生Baker Venkaraman重排獲得式III所示化合物；3)式III所示化合物在酸性催化劑存在的條件下進行環合反應，獲得式IV所示化合物；4)式IV所示化合物在隔氧及酸性催化劑存在條件下加熱脫甲氧基后，加入醋酐以及堿性催化劑在80℃～150℃進行乙酰化反應，獲得式V所示化合物；5)式V所示化合物與芐基鹵化物在無水碳酸鉀催化下發生烴化反應，獲得式VI所示化合物；6)式VI所示化合物在氫化催化劑催化下與氫氣進行氫解脫芐反應，獲得式VII所示化合物；7)式VII所示化合物的羥基氧原子在催化劑存在下與α 溴代葡醛酸甲酯發生烴化成苷反應，獲得式VIII所示化合物；8)式VIII所示化合物在隔氧條件下進行堿水解反應后用酸中和，制得式I所示化合物。F2009101402148C0000011.tif,F2009101402148C0000012.tif,F2009101402148C0000013.tif,F2009101402148C0000014.tif,F2009101402148C0000021.tif,F2009101402148C0000022.tif,F2009101402148C0000023.tif,F2009101402148C0000024.tif
2.如權利要求1所述的方法，其中步驟1)所述乙酰化試劑為乙酸、乙酸酐或乙酰氯，所 述路易斯酸為三氟化硼、無水氯化鋅、無水三氯化鋁、無水四氯化鈦或多聚磷酸，反應溶劑 為乙酸、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、乙酸乙酯或甲苯，反應溫度在40°C 80°C之間，反應時 間為1 3小時。
3.根據權利要求1所述的方法，其中步驟2)所述相轉移催化劑為三甲基芐基氯化銨、 三甲基芐基溴化銨、正四丁基溴化銨或正四丁基碘化銨，反應溶劑為丙酮或丁酮，反應溫度 在40°C 80°C之間，反應時間在10 30小時。
4.根據權利要求1所述的方法，其中步驟3)所述酸性催化劑為醋酸、稀硫酸或磷酸，反 應溶劑為醋酸、乙醇或乙酸乙酯，反應溫度在60°C -80°C之間，反應時間為2 5小時。
5.根據權利要求1所述的方法，其中步驟4)中所述酸性催化劑為鹽酸吡啶、氫溴酸或 氫碘酸醋酸溶液，反應溫度在100°c -180°C之間，脫甲氧基反應時間為6-15小時；所述堿性 催化劑為醋酸鈉或吡啶，乙酰化反應時間為4-6小時。
6.根據權利要求1所述的方法，其中步驟5)所述芐基鹵化物為芐氯或芐溴，反應溶劑 為丙酮或丁酮，反應溫度為40°C 70°C之間，反應時間在5 10小時。
7.根據權利要求1所述的方法，其中步驟6)所述氫化催化劑為鈀碳或蘭尼鎳，反應溶 劑為乙酸乙酯、乙酸丁酯、碳酸二甲(乙)酯、碳酸二乙酯四氫呋喃、乙二醇甲醚、乙醇、異丙 醇、甲酸或乙酸，反應溫度為10°C 70°C之間，反應時間為5 20小時。
8.根據權利要求1所述的方法，其中步驟7)所述催化劑為氧化銀、碳酸銀或氧化汞，反 應溶劑為喹啉、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺或乙酰胺，反應溫度為0°C -50°C之間，反應時間在 1 3小時之間。
9.根據權利要求1所述的方法，其中步驟8)采用氫氧化鈉或氫氧化鉀進行堿水解反 應，反應溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃或乙二醇甲醚，反應溫度為-10°c 50°C;用醋 酸、甲酸、鹽酸、稀硫酸或磷酸進行中和反應。
全文摘要
本發明涉及一種結構式如式I所示化合物燈盞花乙素的制備方法。該方法以3，4，5-三甲氧基苯酚為起始原料，通過酰化成酯及酚酯重排、苯甲酰化成酯及Baker-Venkaraman重排、環合反應、脫甲氧基及乙酰化、烴化反應、氫解脫芐反應、烴化成苷反應、隔氧堿水解后用酸中和8個步驟制得高純度的燈盞花乙素，本發明所述制備燈盞花乙素的方法產率高達20％以上，原料來源豐富，工藝簡單，成本低，具有廣泛的工業應用前景。
文檔編號A61P7/02GK101941999SQ20091014021
公開日2011年1月12日 申請日期2009年7月7日 優先權日2009年7月7日
發明者張偉, 普俊學, 楊健, 楊兆祥, 楊波, 陳鐸之 申請人:昆明制藥集團股份有限公司;昆明理工大學