專利名稱：一種以托非索泮為活性成分的口服固體制劑及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種托非索泮的口服固體制劑。它是托非索泮與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成的口服普通片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊、粉末或顆粒劑、混懸液。本發明托非索泮固體制劑及其應用質量穩定、可控、安全有效，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
托非索泮是日本持田公司開發研制的一種抗焦慮藥，于1985年在日本上市。托非索泮是2，3-苯二氮類藥物，結構與I，4-苯二氮類藥物(如安定)類似。托非索泮具有選擇性的抗焦慮作用，但不具有一般苯二氮類藥物的鎮靜、抗驚厥和肌肉松弛的特性。與傳統的苯二氮卓類相比，思睡的副作用少見也不明顯。在更年期綜合癥的治療上，托非索泮的療效明顯優于Y-谷維素，并且有優于地西泮的傾向。對頭部、頸部損傷以及頸椎棘患者的心動 過速、頭痛、頭重、倦怠等癥狀的作用也優于Y-谷維素。托非索泮主要用于頭痛、頭重、倦怠感、心動過速，自律神經失調引起的出汗等癥狀，頭部、頸部損傷，更年期障礙，卵巢缺失等的治療。并且托非索泮片因其具有經濟、穩定和安全性好等優點而被廣泛應用于臨床。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供了一種全新的托非索泮口服固體制劑及其應用，且服用方便、吸收好、生物利用度高、順應性好、副作用少。本發明提供的托非索泮固體制劑，含有托非索泮活性成份和適合制成固體制劑的藥物輔料，其中托非索泮的重量百分比為10% -50%，輔料的重量百分比為30-90%。所述的托非索泮固體制劑每片優選含有托非索泮O. l-500mg。所述的口服固體用制劑是以托非索泮與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成的口服普通片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊、粉末或顆粒劑、混懸液。托非索泮的規格為每單位劑量O. l_500mg。藥學上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑和包衣劑(必要的話)。其中填充劑包括下述成分中的一種或多種乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預膠化淀粉或者微晶纖維素；更佳的，其包括預膠化淀粉、微晶纖維素、磷酸鈣、磷酸氫鈣、乳糖。粘合劑包括但不限于淀粉、明膠糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、各種粘度甲基纖維素、低粘度羧甲基纖維素、各種粘度乙基纖維素、各種粘度聚乙烯醇、各種粘度羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000或者50mpa*S以下羥丙纖維素；更佳的，其包括羥丙纖維素、各種粘度羥丙甲纖維素。崩解劑包括但不限于預膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳豆膠、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素或者交聯羧甲基纖維素鈉；更佳的，其包括微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉。潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、微分硅膠、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂；更佳的，其包括硬脂酸鎂、微分硅膠。矯味劑包括但不限于甜菊素、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環己氨基磺酸鈉、香蕉香精、菠蘿香精、薄荷香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精或者玫瑰香精。本發明的藥物制劑還包括潤濕劑，為純化水或者乙醇等。某些物質可以兼具兩種功能，如微晶纖維素既可以充當填充劑，又可以充當崩解劑；微分硅膠既可以充當崩解劑，又可以充當潤滑劑。
具體實施例方式以下實施例用于進一步說明本發明，但本發明并不受其限制。實施例I以如下重量配比的原料制成1000粒托非索泮片。
_原輔料_mm_
托非索泮50g
微晶纖維素50g
乳糖28g
磷酸氫鈣IOg
交聯羧甲基纖維素鈉5g
硬脂酸鎂2g
純化水適量制備工藝I.托非索泮原料藥粉碎過80目篩，備用。2.乳糖過60目篩，備用。3.取托非索泮與微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、交聯羧甲基纖維素鈉充分混合均勻。4.以水制軟材，20目篩制粒，60°C干燥，24目篩整粒。5.加入硬脂酸鎂充分混合均勻，壓片，即得。實施例2I.配制6%歐巴代腸溶包衣劑乙醇溶液；2.取實施例I所得素片，倒入包衣鍋中，開動包衣鍋，并吹熱風，將素片在30_40°C預熱lOmin，并吹掉粘附于片芯上的藥粉，均勻噴入包衣液，使藥液均勻涂布于片芯上，即得托非索泮腸溶片。實施例3 以如下重量比的原料制成1000片托非索泮片。
權利要求
1.本發明為一種以托非索泮為活性成分的固體制劑，它是以單劑量托非索泮與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成的固體制劑，包括但不限于以下劑型普通片、薄膜衣片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、硬膠囊、粉末或顆粒劑、混懸液。
2.如權利要求I所述的托非索泮固體制劑，其特征在于，所述各個組方中的托非索泮的規格為每單位劑量O. l-500mg。
3.如權利要求I所述的托非索泮固體制劑，其特征在于，其藥學上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑和包衣劑(必要的話)。
4.如權利要求3所述的托非索泮固體制劑，其特征在于，填充劑為乳糖、鹿糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素的一種或幾種。
5.如權利要求3所述的托非索泮固體制劑，其特征在于，粘合劑為羥丙纖維素、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇類或者淀粉的一種或幾種。
6.如權利要求3所述的托非索泮固體制劑，其特征在于，崩解劑為預膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑的一種或幾種。
7.如權利要求3所述的托非索泮固體制劑，其特征在于，潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態二氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂的一種或幾種。
8.根據權利要求I所述的制劑，其特征在于，此制劑可用于焦慮癥，抑郁癥、自主神經功能失調及更年期綜合癥等相關病癥的治療。
全文摘要
本發明涉及一種以托非索泮為活性成分的口服固體制劑及其用法。它是以托非索泮與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成的口服固體制劑。本發明托非索泮固體制劑質量穩定、可控、服用方便、順應性好、副作用少。此制劑在臨床上主要用于頭痛、頭重、倦怠感、心動過速，自律神經失調引起的出汗等癥狀，頭部、頸部損傷，更年期障礙，卵巢缺失等的治療。
文檔編號A61P15/12GK102836162SQ20121010490
公開日2012年12月26日 申請日期2012年4月10日 優先權日2012年4月10日
發明者吳浩山, 李翱 申請人:珠海億邦制藥股份有限公司