專利名稱：一種治療肝病的中藥制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及中藥制劑技術領域。具體是涉及一種治療肝病的中藥制劑。
本文肝病系指脂肪肝、肝硬化和慢性病毒性肝炎(乙型、丙型)等一類常見病、多發病。對此類疾病目前國內外尚缺乏有效的治療措施，臨床一般采取保肝治療為主，例如對于脂肪肝常采取降血脂、保肝治療，但療效并不明顯；對于肝硬化在醫療技術上沒有新的突破和進展，對于乙肝或丙肝雖然也有采用干擾素治療，但價格昂貴且療效不肯定，因此，這是人類醫學的一項難題。
本發明的目的在于研制一種中藥制劑，能治愈或明顯改善上述肝病癥狀，并且服藥方便、無副作用、價格便宜，有利于臨床廣泛應用。
鑒于這類肝病均與人體免疫功能有關，本發明是基于調整人體免疫功能，抑制自體免疫反應，疏通肝臟毛細血管和毛細膽管的原理，使藥物能順利進入肝臟各個部位的組織細胞、充分發揮治療作用。
脂肪肝的發生機制十分復雜，目前尚無明確的闡述。本發明人通過長期的臨床觀察，認識到脂肪肝的發生是由一種自體免疫反應所引起。這種自體免疫反應是由不同病因導致身體產生某些有害物質所激發。內毒素可激發自體免疫反應現已得到證實。從部分肝硬變病人血清中可檢出肝細胞特異性自身抗原，如肝特異性膜脂蛋白(LSP)和肝細胞膜抗原(LMAG)，就是這類自體免疫反應的有力證據。由于這種自體免疫反應，導致肝細胞膜對脂類物質的進入失控，引起大量的脂肪在肝細胞內沉積，造成肝細胞功能障礙與肝臟微循環障礙，進而加重肝臟的損害，引起惡性循環。本發明人既吸取現代醫藥學對一些中草藥的研究進展，又注重傳統中醫藥學的理法方藥及藥物的性味功能，力求選用具有調整免疫功能、抑制自體免疫反應、疏通肝臟毛細血管和毛細膽管、加速脂肪的代謝的藥物進行組方，并不斷進行了優化，使其基本達到了療效顯著而又無副作用，為肝臟疾病的治療摸索到了一條可行的途徑。
本發明提供了一種治療肝病的中藥制劑(又名東方肝康1號、東方肝華、東方肝欣、東方肝寧)，該制劑是由中藥作為活性成份與藥用輔料組成的，并可以按中藥活性成份為0.01-99.9％及含藥用輔料為99.9-0.01％的任意選擇配比制成100％的組成。
本發明治療肝病的中藥制劑，其中作為活性成份的中藥主要可以含柴胡6-15克、當歸10-18克、丹參10-20克、赤芍10-20克、生首烏10-30克、茵陳10-30克、板蘭根10-40克、敗醬草10-30克、夜交藤10-40克、郁金8-15克、虎杖10-20克，還可以含生黃芪10-30克、夏枯草15-30克、白花蛇舌草10-30克、生艾葉8-15克、五味子8-15克、香附8-15克、山楂10-20克、萊菔子10-20克、白蒺藜10-20克、苦參10-20克、貫眾10-15克、山豆根10-20克、桑寄生10-20克、天花粉10-15克、菊花10-20克等。
本發明治療肝病的中藥制劑經臨床試驗結果如下一、用于治療脂肪肝的療效觀察。
1、脂肪肝診斷標準①癥狀肥胖、腹脹、乏力、肝區痛等；②肝功能和血脂異常；③B超或CT檢查肝臟可見脂肪肝的特征性病變；④肝穿刺，病理檢查診斷為脂肪肝。凡符合上述4條或①加③或④均可診斷為脂肪肝。
2、基本情況本組184例均按上述診斷標準，明確診斷為脂肪肝。其中男性126例，女性58例。病程1-15年不等。發病年齡12-78歲。
184例患者中，以營養過剩而發生脂肪肝的87例，有病毒性肝炎史51例，有長期飲酒史44例，糖尿病并發脂肪肝2例。本組每例患者自發病以來曾以不同方式進行過保肝、降血脂、減肥等治療而未見效。
3、方法本組患者均飯前口服本發明治療肝病的中藥制劑(東方肝康1號合劑)，每日3次，每次20ml，同時口服維生素C，每日3次，每次0.2g，以3個月為一療程。視病情輕重，可連續服藥1-2個療程。服藥期間忌飲酒，食用高蛋白、低糖、低脂肪及富含維生素的食物，適當控制飲食量。本組實際服藥時間為45-180天，平均服藥142天，服藥過程中無一例出現不良反應。
4、結果(一)療效判斷標準1.治愈①體重下降，腹脹、乏力、肝區痛等消失；②肝功能恢復正常；③B超或CT檢查脂肪肝特征性病變消失。2.顯效①和②同治愈；③B超或CT檢查脂肪肝特征性病變較服藥前明顯減輕。3.有效①體重下降，腹脹、乏力、肝區痛等明顯減輕或消失；②肝功能好轉或恢復正常；③B超或CT檢查脂肪肝特征病變較服藥前有所減輕。4.無效與服藥前比較，癥狀體征無變化。
(二)治療結果治愈116例占63.0％，顯效47例占25.6％，有效18例占9.8％，無效3例占1.6％，治療總有效率為98.4％。
除上述之外，已治療2200多例脂肪肝患者，取得顯著療效，治愈率達65.5％，顯效率達23.8％，總治療有效率97.6％，而無任何副作用。
二、本發明的治療肝病的中藥制劑(東方肝康1號)與益肝靈等治療脂肪肝的療效比較結果如下1、脂肪肝診斷標準①癥狀肥胖、腹脹、乏力、肝區痛等；②肝功能和血脂異常；③B超或CT檢查肝臟可見脂肪肝的特征性病變；④肝穿刺，病理檢查診斷為脂肪肝。凡符合上述4條或①加③或④均可診斷為脂肪肝。
2、病例選擇122例患者均按上述診斷標準，明確診斷為脂肪肝。根據就診時間先后將患者隨機分為A組和B組。A組84例，男性63例(75.0％)，女性21例(25.0％)，年齡20-71歲，平均年齡44.3±11.2。B組38例，男性28例(73.7％)，女性10例(26.3％)，年齡20-73歲，平均年齡44.8±11.8。兩組性別、年齡與病程及其他情況無明顯差異(P＞0.05)。
3、方法A組患者飯前口服本發明的純中藥制劑東方肝康1號合劑，每日服3次，每次20ml。B組患者每次口服益肝靈77mg、多烯康0.9g，維生素C0.1g，每日3次。兩組患者均服藥120天后進行全面復查。服藥期間適當控制飲食量，忌飲酒，食用高蛋白、低糖、低脂肪及富含維生素的食物。
4、結果(一)療效判斷標準1.治愈①體重下降，腹脹、乏力、肝區痛等消失；②肝功能恢復正常；③B超或CT檢查脂肪肝特征性病變消失。2.顯效①和②同治愈；③B超或CT檢查脂肪肝特征性病變較服藥前明顯減輕。3.有效①體重下降，腹脹、乏力、肝區痛等明顯減輕或消失；②肝功能好轉或恢復正常；③B超或CT檢查脂肪肝特征病變較服藥前有所減輕。4.無效與服藥前比較，癥狀體征無變化。
(二)治療結果A組治愈55例(65.5％)，顯效20例(23.8％)，有效7例(8.3％)，無效2例(2.4％)，總有效率97.6％。B組無1例治愈，顯效2例(5.3％)，有效11例(28.9％)，無效25例(65.8％)，總有效率為34.2％。兩組療效差異顯著(P＜0.01)。
三、用于治療肝硬化85例，有效率達95％，患者經6-12個月治療，腫大的脾臟有一定程度的回縮，門靜脈內徑減小，腹水減少或消失，肝功能逐步好轉。早期肝硬化患者可基本治愈。失代償期患者，癥狀改善明顯，好轉較快，無副作用。
四、用于治療乙型肝炎118例，其診斷標準均符合1990年上海第6次全國病毒性肝炎會議修訂的標準。療程6-8個月，肝功能明顯改善總有效率達92％。HBV-DNA，HBeAg轉陰率可達6 0％，HBV-M轉陰率達35％，無副作用。
五、治療丙型肝炎患者10例，均有輸血史，檢測HCV-RNA與抗HCV均陽性。療程3-6個月，9例肝功能恢復正常，4例HCV-RNA與抗HcV轉陰，無不良反應。
本發明的另一目的是提供了上述治療肝病的中藥制劑的制備方法，該方法包括下列步驟(1)按處方量稱取中藥材(從藥材公司購進的按國家規定標準炮制成的)，加10倍量去離子水煎煮，煎沸后保溫2小時，過濾，藥渣再加8倍量去離子水煎煮，煎沸后保溫1小時，過濾，棄去藥渣，合并兩次煎煮的濾液；(2)將上述的濾液濃縮至相對密度為1.15到1.18/20℃；(3)加入兩倍量95％乙醇至上述濃縮液內，邊加邊攪拌，放置48小時；(4)過濾，濾液進行減壓蒸餾回收乙醇，直至藥液無醇味；(5)藥液進行常壓濃縮至相對密度為1.20，加入去離子水使相對密度為1.08/4℃，放置48小時后過濾；(6)濾液加入藥用輔料配制成合劑，或濾液濃縮制粒后加入藥用輔料制成沖劑、片劑或裝成膠囊劑。上述藥用輔料為常用的潤滑劑為滑石粉或硬脂酸鎂、防腐劑為泥泊金或苯甲酸鈉、矯味劑為單糖漿、粘合劑為糊精、崩解劑為淀粉、填充劑為乳糖。
本發明的中藥制劑治療肝病具有療效顯著、副作用小的優點，本發明的制備方法簡便，采用中藥為原料，價格便宜，有利于規模型的工業化生產。
實例1、制備治療脂肪肝的中藥合劑(東方肝康合劑)(一)處方(東方肝康)
生黃芪18克 柴 胡12克 丹 參15克 當 歸12克赤 芍15克 郁 金15克 茵 陳20克 香 附12克板蘭根30克 生艾葉12克 五味子12克 虎 杖15克山 楂15克 萊菔子15克 敗醬草30克 夜交藤30克共16味 278克(二)生產工藝按處方量稱取由藥材公司購進按國家規定標準炮制加工成的16味中藥材，加10倍量水煎煮2小時，過濾，濾液置貯器中，藥渣再加8倍量水煎煮1小時，過濾，濾液合并至濾液貯器中，藥渣棄之。將濾液靜置24小時，吸取上清液，濃縮至200ml，加入2倍量95％乙醇，攪拌均勻，靜置48小時，取上清液，進行減壓回收乙醇，直至藥液無醇味，繼續濃縮至50ml備用。
取以上濃縮液置冷藏24小時，取上清液，濾過煮沸，加入矯味劑、防腐劑調至60ml，濾過、灌裝、包裝即成。患者每日服3次，每次20ml。
實例2、制備東方肝康沖劑按實例1處方及工藝制成濃縮液，取濃縮液，繼續再濃縮至比重為1.360-1.380/20℃的稠浸膏，真空干燥，打成細顆粒，包裝，每袋20克，即成。患者每日服3次，每次1袋。
實例3、制備東方肝康膠囊劑按實例1處方及工藝制成濃縮液，取濃縮液，繼續再濃縮至比重為1.360-1.380/20℃的稠浸膏，真空干燥，打細顆粒，加入5％乳糖、0.5％滑石粉，攪拌均勻，裝入膠囊，包裝即成。患者每日服3次，每次10粒。
實例4、制備東方肝康片劑按實例1處方及工藝制成濃縮液，取以上濃縮液，繼續再濃縮至比重為1.360-1.380/20℃的稠浸膏，真空干燥，打細粉，加入5％淀粉、0.5％滑石粉，0.5％硬脂酸鎂，混合均勻，制粒，過篩壓片，每片0.5克，包衣，包裝即成。患者每日服3次，每次7-8片。
實例5、制備治療肝硬化的中藥制劑(東方肝華合劑、沖劑、膠囊劑、片劑)(一)處方生黃芪18克 柴 胡 8克 丹 參15克 當 歸15克赤 芍15克 郁 金10克 茵 陳18克 香 附10克板蘭根15克 生艾葉12克 五味子12克 虎 杖15克山 楂15克 萊菔子15克 生首烏15克 白蒺藜10克敗醬草30克 夜交藤30克 共18味 278克(二)生產工藝同實例1-4。
實例6、制備治療乙型肝炎的中藥制劑(東方肝欣合劑、沖劑、膠囊劑、片劑)(一)處方苦 參15克 郁 金15克 桑寄生15克 貫 眾15克當 歸15克 赤 芍15克 夏枯草20克 白花蛇舌草15克虎 杖15克 敗醬草30克 柴 胡10克 山豆根18克茵 陳20克 板蘭根30克 夜交藤30克共15味 278克(二)生產工藝同實例1-4。實例7、制備治療丙型肝炎的中藥制劑(東方肝寧合劑、沖劑、膠囊劑、片劑)(一)處方柴 胡10克 丹 參15克 當 歸12克 赤 芍15克郁 金15克 虎 杖15克 茵 陳20克 夏枯草20克菊 花15克 天花粉12克 板蘭根30克 敗醬草30克貫眾15克 白蒺藜9克夜交藤30克白花蛇舌草l5克共16味278克(二)生產工藝同實例1-4。
權利要求
1.一種治療肝病的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑是由中藥作為活性成份與藥用輔料組成的，并可以按含中藥活性成份為0.01-99.9％及含藥用輔料為99.9-0.01％的任意選擇配比制成100％的組成，其中作為活性成份的中藥主要可以含柴胡6-15克、當歸10-18克、丹參10-20克、赤芍10-20克、生首烏10-30克、茵陳10-30克、板蘭根10-40克、敗醬草10-30克、夜交藤10-40克、郁金8-15克、虎杖10-20克，還可以含生黃芪10-30克、夏枯草15-30克、白花蛇舌草10-30克、生艾葉8-15克、五味子8-15克、香附8-15克、山楂10-20克、萊菔子10-20克、白蒺藜10-20克、苦參10-20克、貫眾10-15克、山豆根10-20克、桑寄生10-20克、天花粉10-15克、菊花10-20克。
2.一種如權利要求1所述的治療肝病的中藥制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)按處方量稱取中藥材(從藥材公司購進的按國家規定標準炮制加工成的)加10倍量去離子水煎煮，煎沸后保溫2小時，過濾，藥渣再加8倍量去離子水煎煮，煎沸后保溫1小時，過濾，棄去藥渣，合并兩次煎煮的濾液；(2)將上述的濾液濃縮至相對密度為1.15到1.18/20℃；(3)加入兩倍量95％乙醇至上述濃縮液內，邊加邊攪拌，放置48小時；(4)過濾，濾液進行減壓蒸餾回收乙醇，直至藥液無醇味；(5)藥液進行常壓濃縮至相對密度為1.20，加入去離水使相對密度為1.08/4℃，放置48小時后過濾；(6)濾液加入藥用輔料配制成合劑，或濾液濃縮制粒后加入藥用輔料制成沖劑、片劑或裝成膠囊劑。
3.根據權利要求1和2的治療肝病的中藥制劑，其特征在于其中所述的藥用輔料是潤滑劑為滑石粉或硬脂酸鎂、防腐劑為泥泊金或苯甲酸鈉、矯味劑為單糖漿、粘合劑為糊精、崩解劑為淀粉、填充劑為乳糖。
全文摘要
本發明涉及一種治療肝病的中藥制劑。該中藥制劑是以中藥柴胡、當歸、丹參、赤芍、生首烏、茵陳、板蘭根、敗醬草、郁金、虎杖、夜交藤等作為活性成分，與其它藥用輔料配制成口服合劑、沖劑、片劑或膠囊劑等。該制劑服用方便、無副作用、而且價格便宜，尤其對脂肪肝、肝硬化或乙型、丙型慢性肝炎療效顯著。本發明提供的制備方法操作簡便、成本低廉，宜于規模型工業化生產。
文檔編號A61P1/00GK1166342SQ9611637
公開日1997年12月3日 申請日期1996年5月27日 優先權日1996年5月27日
發明者劉智華 申請人:劉智華