專利名稱：一種治療慢性腎衰的腎康口服液體復方制劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥口服液體制劑及其制備方法，特別是涉及一種治療慢性腎衰的腎康口服液體復方制劑及其制備方法。
背景技術：
原專利200410039418. X公開了一種腎康栓及其制備方法，它的組方保護的是中藥使用范圍，沒有具體的配比關系，雖然在專利文件實施例中也公開了處方的案例，但所含黃芪比例高，黃芪和大黃有沉淀反應，黃芪和丹參也有反應，而黃芪在制劑的配伍中量少也影響藥效，所以中藥的配比關系直接影響到制劑的療效，這樣組方的精確和較小的副作用是至關重要的。

發明內容
本發明的目的是提供一種治療慢性腎衰的腎康口服液體復方制劑及其制備方法，它是在對原有的配比做了精確調整，單位體積內有效成分含量高，沉淀少，副作用小，使用方便，作用迅速，生物利用度高。本發明的技術方案是提供一種治療慢性腎衰的腎康口服液體復方制劑，其特征在于它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。本發明腎康口服液體復方制劑的制備方法將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，濃縮，制成口服液體制劑。本發明口服液體制劑的制備方法是取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的 7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸 30min,濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95% 乙醇，至含醇量為75%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時 1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明， 回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡 30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時 1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液合并， 攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加適量輔料制成溶液劑、混懸劑、糖漿劑、合劑、煎膏劑、浸膏劑、或液體膠囊。本發明腎康口服液體制劑的制備方法是取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的 10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度 1.20 1.22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過濾至澄明， 回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min， 煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，力口入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的4倍量，冷藏42_55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置48_60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液過濾澄明后，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液，混合攪拌均勻， 超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加適量輔料制成溶液劑、混懸劑、糖漿齊U、合劑、煎膏劑、浸膏劑、或液體膠囊。所述的腎康溶液劑是上述濾液濃縮提取物液體，加入適量防腐劑后，再加水至 10800ml，分裝于10-20ml 口服液瓶中，檢驗合格后，包裝。所述的腎康混懸劑是上述濾液濃縮提取物液體，加適量防腐劑后，加入一定量的羧甲基纖維素鈉lOOOg，微晶纖維素lOOOg，蔗糖ISOOg后，混合均勻，加水至10800ml，分裝于10-20ml 口服液瓶中，檢驗合格后，包裝。所述的腎康乳劑是上述濾液濃縮提取物液體，加適量乳化劑后，制成初乳，加水至 10800ml混合，分裝于10-20ml 口服液瓶中，檢驗合格后，包裝。所述的腎康糖漿劑是上述濾液濃縮提取物液體，加適量防腐劑后，加入蔗糖 7020g，溶解后，稀釋至10800ml，分裝于100ml塑料瓶中，檢驗合格后，包裝。所述的腎康合劑是上述濾液濃縮提取物液體，加適量防腐劑后，加入適量單糖漿及薄荷油，混合均勻，稀釋至10800ml，分裝于100ml塑料瓶中，檢驗合格后，包裝。所述的腎康煎膏劑是上述濾液濃縮提取物液體，加入蔗糖7020g，溶解后，濃縮收膏，分裝成100份，檢驗合格后，包裝。所述的腎康浸膏劑是上述濾液濃縮提取物液體，濃縮至密度濃縮至60°C相對密度在時1. 20 1. 22加入20% 25%的乙醇混合均勻。密閉保存。所述的腎康液體膠囊是上述濾液濃縮提取物液體，加適量防腐劑后，濃縮體積至 1080ml后，填充于液體硬膠囊中，每囊裝0. 5ml，共分裝2160粒，檢驗合格后，包裝。
本發明的優點在于一、它的組方配比是在原有專禾Ij 96117626. 1,03141399. 4、ZL03108156. 8、 ZL200410039420. 7.ZL200410004359. 2.ZL200410039418 基礎上所做的改進，因為原專利中黃芪投入量高，由于黃芪和大黃有沉淀反應，黃芪和丹參也可發生反應，如果黃芪在制劑的配伍中投入量少，又會影響藥效。ZL200410039420. 7、ZL200410039418. X實施例的配比是 1.0 1.0 7.0 1.0 及 1.5 1.5 5.5 1. 5，ZL03108156. 8，03141399. 4 在實施例中的組方配比是1.5 1.0 1.0 1.5，幾項專利中藥味配比關系完全不一樣。本發明經過大量的實驗對比，證明本發明配比效果較好，其實驗數據對比如下組方一用量是大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g、適量輔料。(本發明組方)組方二用量是大黃1500g、丹參1500g、黃芪5500g、紅花1500g、適量輔料。組方三用量是大黃1667g、丹參1667g、黃芪5000g、紅花1666g、適量輔料。組方四用量是大黃1500g、丹參1000g、黃芪1500g、紅花1000g、適量輔料。組方五用量是大黃1000g、丹參1000g、黃芪7000g、紅花1000g、適量輔料。動物實驗研究表明五種組方均可降低慢性腎功能衰竭(CRF)大鼠的血尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平，減輕進行性加重的氮質血癥，升高血紅蛋白(Hb)，改善貧血，對腺嘌呤CRF大鼠尚可提高白蛋白(ALB)水平，使腎臟肥大減輕，腎系數明顯減小。而組方一效果更為明顯，優于其他各組組方。實驗結果詳見下表1-5。表1五種組方對腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影響比較(mmol/L，X士SD)
權利要求
1.一種治療慢性腎衰的腎康口服液體復方制劑，其特征在于它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。
2.權利要求1所述的腎康口服液體復方制劑的制備方法將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超濾，濃縮，制成口服液體制劑。
3.權利要求1所述的腎康口服液體復方制劑的制備方法，其特征在于取大黃、丹參， 第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為 70%，靜置38-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入 5 %明膠溶液，除鞣，加入95 %乙醇，至含醇量為75 %，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入水至藥液的4倍量，冷藏38 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置 38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的2 倍量，冷藏38 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h， 取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時 1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液合并，攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25， 加適量輔料制成溶液劑、混懸劑、糖漿劑、合劑、煎膏劑、浸膏劑、或液體膠囊。
4.權利要求1所述的腎康口服液體復方制劑的制備方法，其特征在于取大黃、丹參， 第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置 48-60h,取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入水至藥液的4倍量，冷藏42 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏 42 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10 倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C 時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入水至藥液的4倍量，冷藏42_55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%， 靜置48-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液過濾澄明后，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液，混合攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加適量輔料制成溶液劑、混懸劑、糖漿劑、合劑、煎膏劑、浸膏劑、或液體膠囊。
全文摘要
本發明涉及一種治療慢性腎衰的腎康口服液體復方制劑及其制備方法，它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g，將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，濃縮，制成口服液體制劑。本發明的優點在于，它是在原有的配比上做了精確調整，單位體積內有效成分含量高，沉淀少，副作用小，使用方便，作用迅速，生物利用度高。
文檔編號A61K9/06GK102475762SQ20111032605
公開日2012年5月30日 申請日期2011年10月24日 優先權日2010年11月30日
發明者呂延英, 曹鳳君, 王俊平, 王光建, 詹芳, 趙興 申請人:西安世紀盛康藥業有限公司