專利名稱：一種棓丙酯化合物及其藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種掊丙酯化合物及其藥物組合物。
背景技術：
掊丙酯分子式CltlH12O5,化學名稱為3，4，5-三羥基苯甲酸丙酯，分子量212. 20， 熔點148-150°C，為白色結晶性粉末，難溶于冷水，無臭，味微苦。掊丙酯又名通脈酯、赤芍 801，是由中藥赤芍原成份經化學結構改造而成的單體藥物，該藥具有阻抑花生四烯酸(AA) 轉化成環內氧化物，阻斷了血栓素A2(TXA2)的形成，因而對抗了血小板凝集作用；能改善血液流變學指標并促使受障礙的微循環時間縮短，有利于栓塞的疏通；對心血管系統的藥理表明該藥能松弛血管平滑肌，擴張冠脈并增加其流量，對心肌缺血損傷有明顯保護作用； 有增強組織細胞抗缺氧能力，故用于治療缺血性心腦血管疾病。掊丙酯的化學結構中含有多個游離酚羥基，極易被氧化，是較強的抗氧化劑，在生物膜的多不飽和脂肪酸發生脂質過氧化時，可以通過提供電子產生清除自由基的作用。專利CN101781215A公開了一種掊丙酯原料藥化學半合成制備方法，是將五倍子加入液堿，加熱進行水解，加入鹽酸酸化，再加入活性炭脫色，粗濾得工業沒食子酸粗品，將工業沒食子酸粗品與正丙醇在酸性催化劑作用下進行酯化反應，酯化物減壓蒸發濃縮，然后脫色、用水在15°C以下結晶，離心分離，濾物用純水加熱溶解，活性炭脫色過濾，濾液再于 10°C重結晶，離心分離，濾餅經微波真空干燥、球磨即得掊丙酯成品。掊丙酯為酯類化合物，在水中溶解度小，不易溶解，上述專利及現有技術制備的掊丙酯沒有改變其在水中的溶解度。以掊丙酯為活性成分的粉針劑，在溫度低于15°C時很難溶于水，必須加入丙二醇作為助溶劑，并用熱水浴加熱助溶，臨床應用時操作繁雜，容易造成二次污染，以掊丙酯為活性成分的水針劑在制備的過程中需加入助溶劑，在長期的儲存過程中因溶解穩定性差而出現澄清度變差、甚至有油狀析出，產生掛壁現象。為了得到一種理化性能更好的掊丙酯，特提出本發明。

發明內容
本發明的第一目的在于提供一種掊丙酯化合物，所提供的掊丙酯化合物具有更高的溶解度、更易溶于水，溶解穩定性高，大大提高了用藥安全。本發明第二目的在于提供一種含有上述掊丙酯化合物的掊丙酯組合物。為了實現上述發明目的，本發明采取如下技術方案本發明提供了一種式I的掊丙酯化合物，所述的掊丙酯化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2Θ 士0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在8. 2°、9.8°、13.3°、 14.8°、16·9°、21·3°、22·0°、23·3°、24·6°、25·9°、30· 1°、32·0°、33·0°、34.7°
處顯示出特征衍射峰；
權利要求
1.一種式I的掊丙酯化合物，其特征在于，所述的掊丙酯化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2Θ 士 0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在8. 2°、9.8°、13.3°、14.8°、 16. 9° ,21. 3° ,22. 0° ,23. 3° ,24. 6° ,25. 9° ,30. 1° ,32. 0° ,33. 0° ,34. 7° 處顯示出特征衍射峰；
2.根據權利要求1所述的掊丙酯化合物，其特征在于，所述掊丙酯化合物的熔點為 140 142°C。
3.根據權利要求1或2所述的掊丙酯化合物，其特征在于，所述掊丙酯化合物的制備方法為將乙醚和四氫呋喃以3 4 1的體積比配制成混合溶劑，取掊丙酯原料藥，加入乙醚和四氫呋喃的混合溶劑，攪拌至全部溶解，加入活性碳脫色，過濾，得到澄清溶液，將澄清溶液移入壓力容器中，在將壓力容器內的壓強控制在1-1. 5Mpa并攪拌的條件下滴加苯，攪拌轉速控制在10 25rmp，苯的用量為混和溶劑的體積的3 4倍，滴加完后放壓，降溫至 O 5°C，靜置l_2h，過濾，用乙醇洗滌，減壓干燥，即得白色微晶粉末狀掊丙酯化合物。
4.根據權利要求3所述的掊丙酯化合物，其特征在于，所述混合溶劑中乙醚和四氫呋喃的體積比為3 1。
5.根據權利要求3所述的掊丙酯化合物，其特征在于，所述壓力容器內的壓強為控制在 1. 5Mpa。
6.根據權利要求3所述的掊丙酯化合物，其特征在于，所述苯的用量為混和溶劑的體積的4倍。
7.根據權利要求3所述的掊丙酯化合物，其特征在于，所述掊丙酯化合物的粒徑為 75 250μπ ο
8.一種掊丙酯藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括權利要求1 7所述的掊丙酯化合物和藥學可接受的載體。
9.根據權利要求8所述的掊丙酯化合物，其特征在于，所述藥物組合物為粉針劑、水針。
10.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學可接受的載體包括賦形劑、抗氧劑、等滲劑、防腐劑、穩定劑中的一種或多種；所述賦形劑優選包括甘露醇、山梨醇、 葡萄糖、氯化鈉、乳糖、淀粉、右旋糖酐、環糊精或環糊精衍生物中的一種或多種組合。
全文摘要
本發明涉及一種棓丙酯化合物，所述的棓丙酯化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在8.2°、9.8°、13.3°、14.8°、16.9°、21.3°、22.0°、23.3°、24.6°、25.9°、30.1°、32.0°、33.0°、34.7°處顯示出特征衍射峰；所述棓丙酯化合物的熔點為140～142℃。本發明還涉及上述棓丙酯化合物的制備方法，以及含有上述棓丙酯化合物的藥物組合物，所述藥物組合物包括上述的棓丙酯化合物和藥學上可接受的載體。
文檔編號A61P7/02GK102351705SQ20111024533
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月25日 優先權日2011年8月25日
發明者夏智紅 申請人:江西新先鋒醫藥有限公司