專利名稱：治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療慢性腎臟病的純中藥藥物，具體為一種治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物。
背景技術：
目前慢性腎臟病已經成為嚴重危害人類健康的常見病之一，其主要轉歸是慢性腎功能衰竭和終末期腎病。研究證實，蛋白尿是腎病惡化進展的獨立危險因素之一，也是各種慢性腎臟病的主要臨床表現和診斷指標之一。因此如何有效地減少尿蛋白是保護腎臟、延緩腎功能衰竭的關鍵之一。迄今為止，對腎性蛋白尿的治療，臨床尚乏有效療法。臨床治療包括免疫療法、非免疫療法及中醫藥療法。免疫抑制劑中如激素或細胞毒類藥物對控制腎臟病蛋白尿有良好作用，但其嚴重的不良反應或毒副作用限制了臨床應用，而非免疫療法的療效尚不盡如人意。慢性腎臟病蛋白尿往往病程長，遷延難愈，病機錯綜復雜，《病機十九條》云“水液混濁，皆屬于熱。”《醫方考》中有“下焦之病，責于濕熱”之論。薛生白云“太陰內傷，濕飲停聚，客邪再至，內外相引，故病濕熱，比皆先有內傷，再感客邪。”葉天士在《臨證指南醫案》 中指出“上焦不解，漫延中、下。”劉完素《宣明方論》所說“其濕熱之邪傷腎，濕氣先傷人之陽氣，陽氣傷不能通調水道，如水道下流淤塞，上流泛濫必為水災。一旦水退，干旱從之，亦能使人真陰不能生長，而耗陰液。”本發明的發明人鑒于上述理論，根據中醫久病多瘀及臟腑間生理病理相聯理論，根據多年臨床經驗，從中醫理論著手，證實慢性腎臟病蛋白尿濕熱壅盛型在臨床上所占比例最大，且往往貫穿于腎病始終。

發明內容
本發明為了解決現有慢性腎病治療時副作用大，治療效果甚微的問題，針對慢性腎臟病1-2期蛋白尿濕熱壅盛型的患者，提供了一種治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物。本發明是采用以下技術方案實現的治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，由下列重量份數的原料制成，當歸110-130份，防風110-130份，五倍子110-130份，芡實110-130 份，桑螵蛸110-130份，廣藿香110-130份，茵陳155-175份，半枝蓮155-175份，白花蛇舌草155-175份，穿山龍155-175份，石葦155-175份，川芎110-130份，牛膝90-100份，石菖蒲115-130份，萆蘚110-130份，陳皮90-100份，甘草40-55份，豬苓90-100份。本發明中白花蛇舌草清熱解毒，消癰散結，利尿除濕，為君藥；茵陳清熱利濕退黃， 半枝蓮清熱解毒，散瘀止血，穿山龍舒筋活血，萆蘚利濕去濁，四藥為臣，共助君藥清熱利濕、活血散結；當歸、防風、五倍子、芡實、桑螵蛸、廣藿香、石葦、川芎、牛膝、石菖蒲、陳皮、豬苓共為佐藥，除與君藥臣藥共奏清熱利濕、涼血散瘀效外，亦兼顧分清化濁、收斂固澀；甘草為使，調和諸藥。本發明的中藥原料可以制成任何一種適用于臨床的劑型，例如散劑、湯劑、合劑、 口服溶液劑、顆粒劑、濃縮丸劑、片劑、膠囊劑等。
下面介紹一種制備本發明所述藥物膠囊劑的制備方法以上十八味中，當歸、川芎粉碎成細粉；其余防風等十六味加水煎煮三次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液在85°C 環境下濃縮成相對密度為1. 28的清膏，加入上述細粉，混勻，低溫干燥，粉碎，裝入膠囊，制得膠囊劑。此制備方法制得的膠囊劑，藥效發揮更好，臨床應用療效更好，可有效地減少蛋白尿。本發明各原料配伍后，對慢性腎臟病1-2期蛋白尿濕熱壅盛型患者有效，減少尿蛋白水平排泄量，保護腎功能，降低復發率。另外，根據患者的臨床表現、病理分型提出西醫治療方案，并結合中醫分型，對患者進行個體化的辨證施治，可以得到更好的效果。本發明所述的藥物克服了現有腎病治療時副作用大，治療效果甚微的缺陷，可有效地降低蛋白尿，在保護腎功能方面取得了良好療效，且安全可靠，無副作用，療程短，復發率低，成本低，具有良好的經濟效益和社會效益以及良好的開發應用前景。實驗1:治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物療效觀察
本實驗共收集符合納入標準的患者100例，隨機分為治療組和對照組，每組患者各50 例。治療前兩組病例的來源、性別、年齡分布比例、病程、臨床體征及疾病分期情況均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。對照組采用低鹽低脂飲食，高血壓患者選用除ARB、ACEI、絡活喜以外的降壓藥， 高血脂患者使用他汀類降脂藥。在上述用藥基礎上加服黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業集團股份有限公司生產，批文為國藥準字Z19990040) :5粒/次，3次/日，口服。治療組采用低鹽低脂飲食，高血壓患者選用除ARB、ACEI、絡活喜以外的降壓藥， 高血脂患者使用他汀類降脂藥。在上述用藥基礎上本發明制得的膠囊(山西省中醫藥研究院制劑室提供，符合GMP標準(95)并衛制劑可字06227) :5粒/次，3次/日，口服。兩組均以36周為一療程，痊愈、顯效病例在療程結束后第12周隨訪。本實驗的疾病療效判定標準參照2002年中國醫藥科技出版社出版的《中藥新藥臨床研究指導原則》和《中醫病癥診斷療效標準》的療效評定標準。兩組患者總療效比較見表1。表1兩組總療效比較
組另IJ例數治愈(％)顯效(％)有效(％)無效(％)愈顯率(％)總有效率(％)治療組5011(22%)13(26%)22 (44%)4 (8%)24 (48%)46(92%)對照組507(14%)7(14%)17(34%)19(38%)14(28%)31(62%)
與對照組比較P<0.01。從表中可看出，治療組治愈率、愈顯率和總有效率均顯著優于對照組。典型病例
1.彭某某，女，四歲，主訴其間斷雙眼瞼及雙下肢浮腫1年余且按之凹陷，腰脊酸痛隱隱，一般活動即感疲乏，口苦黏膩，影響食欲，脘腹稍脹，腰部刺痛較重，面色黧黑，尿濁，經診斷確認為慢性腎臟病濕熱壅盛型患者，內服本發明所述的藥物8個月后，癥狀消失。2.趙某某，女，48歲，主訴其下肢浮腫7月余，期間腰脊酸痛明顯，疲倦無力，口苦黏膩，舌質暗紅且有瘀斑，舌苔黃膩，影響行動和工作，經診斷確診為中醫辨證的慢性腎臟病濕熱壅盛型，內服本發明所述的藥物8個月后，以上癥狀全部消失。
3.張某某，女，23歲，主訴其間斷尿中多沫6月余，期間腰脊酸痛隱隱，一般活動即感疲乏，間歇出現，小便短赤，晨起眼瞼浮腫，午后足腫，舌質暗紅，舌苔黃膩，經診斷確診為中醫辨證的慢性腎臟病濕熱壅盛型，內服本發明所述的藥物9個月后痊愈。4.胡某某，男，22歲，間斷眼瞼及雙下肢浮腫6個月，腰脊酸痛隱隱，一般活動即感疲乏，間歇出現，口苦黏膩，脘腹稍脹，小便泡沫較少，舌質暗紅，舌苔黃膩，經診斷確診為慢性腎臟病1期濕熱壅盛型患者，內服本發明所述的藥物11個月后，以上癥狀消失。5.李某某，女，27歲，間斷雙下肢浮腫9月，按之凹陷，腰脊酸痛隱隱，偶感疲乏，口苦黏膩，影響食欲，脘腹稍脹，尿濁，舌質暗紅，舌苔黃膩，經診斷確診為慢性腎臟病1期濕熱壅盛型患者，內服本發明所述的藥物10個月后，癥狀消失，解決了她的痛苦。6.彭某某，男，55歲，尿中多沫1年余，腰脊酸痛隱隱，一般活動即感疲乏，口苦黏膩，脘腹稍脹，舌質暗紅，舌苔黃膩，去各大門診均治療無效，內服本發明所述的藥物9個月后，基本痊愈。7.王某某，女，37歲，雙下肢浮腫5月余，腰脊酸痛隱隱，偶感疲乏，口苦黏膩，影響食欲，舌質暗紅，舌苔薄白，經診斷確診為慢性腎臟病的紫癜性腎炎濕熱壅盛型患者，內服本發明所述的藥物7個月后，癥狀全部消失。8.屈某某，男，18歲，間斷雙下肢浮腫2年余，腰脊酸痛隱隱，一般活動即感疲乏， 口苦黏膩，脘腹稍脹，尿濁，舌質暗紅，舌苔黃膩，脈象弦澀，便干，多方尋求治療均無效，內服本發明所述的藥物9個月后，癥狀消失，解除了他的難言之隱。9.武某某，女，46歲，間斷雙下肢浮腫1年余，按之凹陷，腰脊酸痛隱隱，一般活動即感疲乏，口苦黏膩，脘腹稍脹，面部呈現黧黑，肌膚局限性干燥，晨起眼瞼浮腫，午后足腫， 尿濁，舌質暗紅，舌苔黃膩，便干，到處治療無效，后服用本發明所述的藥物7個月后，癥狀消失，基本痊愈。10.許某某，女，40歲，間斷腰部固痛15個月，腰脊酸痛隱隱，一般活動即感疲乏， 口苦黏膩，舌苔黃膩，脈象弦澀，經診斷確診為慢性腎臟病1期濕熱壅盛型患者，服用本發明所述的藥物9個月后痊愈。實驗2 動物實驗
取Wistar雄性大鼠60只，適應性喂養一周，所有大鼠實驗前尿蛋白定性試紙檢測均陰性，隨機取10只作為空白組，其余大鼠均采用經典的阿霉素腎病大鼠造模方法，第一次尾靜脈注射阿霉素細g ^kgl—周后，第二次尾靜脈注射阿霉3. 5mg · kg—1，制備腎性蛋白尿動物模型。造模后，將50只大鼠隨機分為模型組、陽性對照組、本發明制得的膠囊低、中、高劑量共5組，每組10只。造模成功后，空白組和模型組以生理鹽水灌胃，陽性對照組以黃葵膠囊混懸液灌胃，治療組以本發明制得的膠囊的混懸液灌胃。每日一次，療程4周。觀察大鼠一般情況， 在給藥前、給藥后7d、14d,21d,28d測定24h尿蛋白定量，給藥后28d測定尿β 2-MG，末次給藥后，測定大鼠血清TP、Alb、TC、TG, BUN, Scr, TNF-a, IL-8，觀察大鼠腎臟病理變化。結果表明，本發明制得的膠囊能明顯降低阿霉素腎病大鼠蛋白尿，并在調節阿霉素腎病大鼠蛋白質、脂質代謝，減輕病理損害等方面有良好的作用。其機制是通過直接抑制阿霉素腎病大鼠致病的細胞因子如TNF-α、IL-8等的分泌，從而調整免疫系統，減輕炎癥細胞在腎內的聚集，減少蛋白質的漏出，減輕腎臟病理損害，緩解腎病。
具體實施例方式治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，由下列重量份數的原料制成，當歸110-130 份，防風110-130份，五倍子110-130份，芡實110-130份，桑螵蛸110-130份，廣藿香 110-130份，茵陳155-175份，半枝蓮155-175份，白花蛇舌草155-175份，穿山龍155-175 份，石葦155-175份，川芎110-130份，牛膝90-100份，石菖蒲115-130份，萆蘚110-130份， 陳皮90-100份，甘草40-55份，豬苓90-100份。實施例1 每份為1克
治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，由下列重量份數的原料制成，當歸110克，防風 120克，五倍子130克，芡實110克，桑螵蛸120克，廣藿香130克，茵陳155克，半枝蓮165 克，白花蛇舌草175克，穿山龍155克，石葦165克，川芎130克，牛膝90克，石菖蒲123克， 萆蘚130克，陳皮90克，甘草48克，豬苓100克。上述十八味中，當歸、川芎粉碎成細粉；其余防風等十六味加水煎煮三次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液在85°C環境下濃縮成相對密度為1. 28的清膏，加入上述細粉，混勻，低溫干燥，粉碎，裝入膠囊，制得膠囊劑。實施例2 每份為1斤
治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，由下列重量份數的原料制成，當歸120斤，防風 130斤，五倍子110斤，芡實120斤，桑螵蛸130斤，廣藿香110斤，茵陳165斤，半枝蓮175 斤，白花蛇舌草巧5斤，穿山龍165斤，石葦175斤，川芎110斤，牛膝95斤，石菖蒲130斤， 萆蘚110斤，陳皮95斤，甘草55斤，豬苓90斤。將上述諸藥均按照藥典標準及中藥炮制規范加工，可制成各種劑型內服，如片劑。實施例3 每份為1公斤
治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，由下列重量份數的原料制成，當歸130公斤，防風 110公斤，五倍子120公斤，芡實130公斤，桑螵蛸110公斤，廣藿香120公斤，茵陳175公斤，半枝蓮巧5公斤，白花蛇舌草165公斤，穿山龍175公斤，石葦155公斤，川芎120公斤， 牛膝100公斤，石菖蒲115公斤，綿萆蘚120公斤，陳皮100公斤，甘草40公斤，豬苓95公斤。將上述諸藥均按照藥典標準及中藥炮制規范加工，可制成各種劑型內服，如濃縮丸劑。
權利要求
1.一種治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，其特征是由下列重量份數的原料制成，當歸110-130份，防風110-130份，五倍子110-130份，芡實110-130份，桑螵蛸110-130份， 廣藿香110-130份，茵陳155-175份，半枝蓮155-175份，白花蛇舌草155-175份，穿山龍 155-175份，石葦155-175份，川芎110-130份，牛膝90-100份，石菖蒲115-130份，萆蘚 110-130份，陳皮90-100份，甘草40-55份，豬苓90-100份。
2.根據權利要求1所述的治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，其特征在于，其制備方法為以上十八味中，當歸、川芎粉碎成細粉；其余防風等十六味加水煎煮三次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液在85°C環境下濃縮成相對密度為1. 28的清膏，加入上述細粉，混勻，低溫干燥，粉碎，裝入膠囊，制得膠囊劑。
全文摘要
本發明涉及一種治療慢性腎臟病的純中藥藥物，具體為一種治療慢性腎臟病濕熱壅盛型的藥物，解決了現有慢性腎病治療時副作用大，治療效果甚微的問題，由下列原料制成，當歸，防風，五倍子，芡實，桑螵蛸，廣藿香，茵陳，半枝蓮，白花蛇舌草，穿山龍，石葦，川芎，牛膝，石菖蒲，萆薢，陳皮，甘草，豬苓。本發明各原料配伍后，對慢性腎臟病濕熱壅盛型蛋白尿患者有效，在保護腎功能方面取得了良好療效，且安全可靠，無副作用，療程短，復發率低，成本低，具有良好的經濟效益和社會效益以及良好的開發應用前景。
文檔編號A61K9/48GK102283980SQ20111026939
公開日2011年12月21日 申請日期2011年9月13日 優先權日2011年9月13日
發明者劉光珍 申請人:山西省中醫藥研究院