專利名稱：一種含有頭孢美唑鈉的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種新的藥物制劑組合物，特別是涉及頭孢美唑鈉的一種注射用制齊U，它的處方、應用及其制備方法。
背景技術：
頭孢美唑鈉(Cefmetazole)又稱氰唑甲氧頭孢菌素、頭孢美他唑、先鋒美他醇、先鋒密林、頭孢美唑鈉、頭孢甲氧氰唑，為第二代頭孢菌素，對陰性桿菌產生的廣譜￠-內酰胺酶有較好的穩定性。大腸桿菌、克雷伯肺炎桿菌、奇異變形桿菌、志賀菌屬、沙門菌屬等陰性桿菌對本品有較好的敏感性。金葡菌、A組溶血性鏈球菌、卡他布拉漢菌對本品高度敏感，用于敏感菌引起的呼吸系統感染、膽道感染、泌尿系感染、婦產科細菌感染、皮膚軟組織 感染及手術后預防感染等。目前頭孢美唑鈉主要以粉針形式為主，但現有產品由于受到多種因素的影響，溶解速度難以令人滿意，由于不含防腐劑，溶解后必須立即使用。為此開發一種使用方便的頭孢美唑鈉凍干注射制劑，增加溶解速度，同時避免長時間存放產生的穩定性問題，對患者是有利的。已經上市的頭孢美唑鈉注射劑是粉針劑，但使用中為避免藥物變色仍需要低溫儲存。另外生產過程中加活性炭脫色后過濾，容易導致含量不足，產品存放過程中PH值易波動，具有不穩定性，同時溶解速度不理想，本發明通過研究發現以一定量甘露醇，EDTA鈣，維生素C，與檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液組成復合添加劑，從而克服了現有技術的上述缺陷。

發明內容
本發明提供一種含有頭孢美唑鈉化合物的藥物組合物，是以頭孢美唑鈉為活性成分的注射用凍干藥物制劑，每1000支注射劑，其組成如下頭孢美唑鈉500_2000g ；甘露醇50_200g;EDTA 鈣 l_3g;維生素C l-2g,摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ；其余為注射用水(加入注射用水至4L)。本發明所述的組合物，最優選的配方為每1000支注射劑，其組成如下頭孢美唑鈉500g;甘露醇IOOg ;EDTA 鈣 2g;維生素C1.5g，摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，其余為注射用水。其中，檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液的配制方法如下稱取檸檬酸氫二鈉13g，檸檬酸三鈉60g溶解于2000ml注射用水中得到PH值7. 0的緩沖溶液。本發明所述的組合物，其制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取上述量的頭孢美唑鈉，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸緩沖液溶解，然后用注射用水定容到4000ml，經孔徑0. 22um的過濾膜濾過，澄明度合格后，灌裝，半壓塞，進箱冷凍干燥，包裝，即得。本發明使用了檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三 鈉緩沖液使本發明的得到的溶液PH值保持在6. 9-7. 1，波動范圍極小，保證其穩定性。采用甘露醇使凍干后的粉末溶解速度加快，使用EDTA鈣和維生素C保證其在使用時放置較長時間也不會有變化，保證其穩定性。本發明所述的組合物，其配方是經過篩選獲得的，篩選過程如下表I :以溶解時間為指標的配方篩選實驗
權利要求
1.一種含有頭孢美唑鈉的藥物組合物，是凍干藥物制劑，每1000支注射劑，各組分組成如下 頭孢美唑鈉500-2000g ； 甘露醇50-200g ；EDTA 鈣 l-3g ； 維生素C l-2g ； 摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ； 所述組合物的制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取頭孢美唑鈉，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液溶解，用注射 用水定容到4000ml，溶液pH值為7. 0，經孔徑0. 22um的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
2.權利要求I的藥物組合物，其特征在于，每1000支注射劑，其組成如下 頭孢美唑鈉500g ； 甘露醇150g ；EDTA 鈣 2g ； 維生素C I. 5g ； 摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ； 所述組合物的制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取頭孢美唑鈉，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液溶解，用注射用水定容到4000ml，溶液PH值7. 0，經孔徑0. 22um過濾膜濾過，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
3.一種含有頭孢美唑鈉的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟 頭孢美唑鈉500g ； 甘露醇150g ；EDTA 鈣 2g ； 維生素C I. 5g, 摩爾比為I :4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，注射用水加至4000ml 1000 瓶 制備先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取上述量的頭孢美唑鈉，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加入到檸檬酸緩沖液中溶解，然后用注射用水定容到4000ml，經孔徑0. 22um的過濾膜濾過，澄明度合格后，灌裝，半壓塞，進箱冷凍干燥，包裝，即得。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液的配制方法如下稱取檸檬酸氫二鈉13g，檸檬酸三鈉60g溶解于2000ml注射用水中得到pH值7.0的緩沖溶液。
全文摘要
本發明涉及一種新的藥物制劑組合物，特別涉及頭孢美唑鈉的一種注射用制劑。本發明的注射劑包括以下成分頭孢美唑鈉，甘露醇，EDTA鈣，維生素C，檸檬酸氫二鈉，檸檬酸三鈉緩沖液和注射用水。
文檔編號A61K9/19GK102727451SQ20121022547
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月3日 優先權日2012年7月3日
發明者孫志嘉, 楊新春, 王喜軍, 陳桂芹 申請人:哈藥集團制藥總廠