專利名稱：西黃丸滴丸成型工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種西黃丸滴丸成型工藝。
背景技術(shù)：
西黃丸，又名犀黃丸，為中藥抗癌名方，系清代名醫(yī)王洪緒所創(chuàng)，由牛黃、麝香、乳香、沒藥4味中藥復(fù)方而成，具有活血化淤、清熱解毒、消腫止痛、軟堅散結(jié)等功效。傳統(tǒng)西黃丸多為糊丸，其生物利用度低，藥效作用緩慢，病人服藥量大、生產(chǎn)過程易污染。為適應(yīng)人們對現(xiàn)代藥物制劑的“三小”、“三效”和“三便”等基本需求，西黃丸有必要重新選擇劑型， 進行劑改[1_2]。根據(jù)方中各味藥的性質(zhì)特點，將其改進制成軟膠囊、滴丸等劑型有利于臨床應(yīng)用。由于制成軟膠囊其生產(chǎn)工藝較復(fù)雜、操作困難，因此首選將其改為近年來在國內(nèi)發(fā)展較快的中藥滴丸劑[3]。中藥滴丸劑型在生產(chǎn)工藝方面，具有制備工藝先進、操作簡單、生產(chǎn)方便、成本低、易于進行質(zhì)量控制等優(yōu)點，且有利于清潔衛(wèi)生及勞動保護；在劑型方面，能夠?qū)⒁后w藥物制成固體滴丸等；在臨床療效方面，具有起效迅速、療效好、生物利用度高、毒副作用小、藥物穩(wěn)定性好等優(yōu)點，符合日益發(fā)展的臨床需要并得以廣泛應(yīng)用[4_6]。現(xiàn)有技術(shù)尚未見有關(guān)于西黃丸滴丸的成型工藝的篩選研究。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種西黃丸滴丸成型工藝，該工藝條件穩(wěn)定可行，可進一步應(yīng)用于工業(yè)化大生產(chǎn)。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的一種西黃丸滴丸成型工藝，步驟為取藥粉和基質(zhì)，以液體石蠟、二甲基硅油100或二甲基硅油350為冷卻劑，常規(guī)方法步驟制成滴丸，工藝參數(shù)為冷卻劑溫度采用梯度冷卻方式上部溫度10 30°C，下部溫度(TC 5°C，藥液溫度70 80°C，滴速20 25滴/min,滴距為3 5cm ;基質(zhì)為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000或聚乙二醇10000中的任一種或任兩種以上的組合，藥粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為1:1 2。優(yōu)選的，所述冷卻劑為二甲基硅油100。優(yōu)選的，所述基質(zhì)是由聚乙二醇8000和聚乙二醇10000按I : I混合而成。優(yōu)選的,所述藥粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為1:1.5。優(yōu)選的，所述藥液溫度為75°C。優(yōu)選的，所述上部溫度為30°C。優(yōu)選的，所述滴距為4cm。最優(yōu)選為取藥粉和基質(zhì)，以二甲基硅油100為冷卻劑，常規(guī)方法步驟制成滴丸，工藝參數(shù)為冷卻劑溫度采用梯度冷卻方式上部溫度30°C，下部溫度(TC 5°C，藥液溫度75°C，滴速20 25滴/min，滴距為4cm;基質(zhì)是由PEG8000和PEG10000按I : I混合而成，藥粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為1:1.5。
所述藥粉為西黃丸藥粉，其組成及用量配比關(guān)系為常規(guī)技術(shù)，本發(fā)明中優(yōu)選的為由常規(guī)配比量的牛黃粉、麝香粉和乳香沒藥提取物組成(I. 5%、1. 5%、97%)，乳香沒藥提取物是通過以下工藝提取得到的將乳香沒藥藥粉(乳香和沒藥的重量比為1:1)投入萃取釜中，加入夾帶劑無水乙醇，加入量為每400g藥粉加入150ml無水乙醇，設(shè)定CO2流量為22kg/h，壓力為35MPa，溫度為55°C，萃取時間2h ;萃取后，收集提取物，其相對密度為O. 90 O. 95，20°C測。本發(fā)明對西黃丸滴丸的成型工藝進行篩選研究，為西黃丸新劑型的開發(fā)提供了依據(jù)。本發(fā)明以滴丸的圓整度、硬度、滴制情況為評價標(biāo)準(zhǔn)，對基質(zhì)種類、不同基質(zhì)配比、冷卻齊U、滴速、滴距、采用單因素平行實驗法進行初步篩選；以滴丸的溶散時限、外觀質(zhì)量及丸重差異為評價標(biāo)準(zhǔn)，對提取物與基質(zhì)的用量配比、滴制溫度、冷卻劑溫度、滴距采用正交試驗法，成功篩選出了最佳的工藝條件，并經(jīng)試驗確定，其工藝合理，穩(wěn)定可行，可應(yīng)用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的說明。實施例I 對西黃丸滴丸的成型工藝進行篩選研究I實驗材料、試劑與儀器設(shè)備I. I材料乳香、沒藥(購自山東宏濟堂醫(yī)藥有限公司中藥廠，由山東中醫(yī)藥大學(xué)生藥教研室李峰教授鑒定)用CO2超臨界萃取得提取物(相對密度O. 90 O. 95，200C )(提取工藝為將乳香沒藥藥粉(乳香和沒藥的重量比為1:1)投入萃取釜中，加入夾帶劑無水乙醇，加入量為每400g藥粉加入150ml無水乙醇，設(shè)定CO2流量為22kg/h，壓力為35MPa，溫度為55°C，萃取時間2h ;萃取后，收集提取物)；牛黃(購自山東宏濟堂醫(yī)藥有限公司中藥廠)、麝香(購自山東省藥材公司中藥分公司，由山東中醫(yī)藥大學(xué)生藥教研室李峰教授鑒定)均研成細(xì)粉(過200目)；使用時將提取物與細(xì)粉按配比混勻，以下簡稱藥物。I. 2試劑聚乙二醇8000(天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司，批號20120309)、聚乙二醇10000 (天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司，批號20120113)，二甲基硅油100 (萊陽市康德化工有限公司，批號20100204)，液體石蠟(山東萊陽經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)精細(xì)化工廠)。I. 3儀器設(shè)備學(xué)校實驗用玻璃滴丸設(shè)備(山東中醫(yī)藥大學(xué)藥劑實驗室提供)，電子恒溫水浴鍋(上海樹立儀器儀表有限公司)，ZB — 2智能崩解儀(天津大學(xué)精密儀器廠)，電子天平(Sartorius BSA124S，賽多利斯科學(xué)儀器(北京)有限公司)。2方法與結(jié)果2. I冷卻劑的選擇以成型狀態(tài)、滴制情況為指標(biāo)，考察液體石蠟、二甲基硅油100、二甲基硅油350幾種常用冷卻劑對滴丸成型的影響。PEG8000與藥物(2:1)混熔后，滴入15°C不同冷卻劑(分別為液體石蠟、二甲基硅油100、二甲基硅油350)中。比較觀察所得滴丸。結(jié)果見表I。表I不同冷卻劑試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種西黃丸滴丸成型工藝，其特征在于步驟為取藥粉和基質(zhì)，以液體石蠟、二甲基硅油100或二甲基硅油350為冷卻劑，制成滴丸，工藝參數(shù)為冷卻劑溫度采用梯度冷卻方式上部溫度10 30°C，下部溫度(TC 5°C，藥液溫度70 80°C，滴速20 25滴/min，滴距為3 5cm ;基質(zhì)為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000或聚乙二醇10000中的任一種或任兩種以上的組合，藥粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為1:1 2。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種西黃丸滴丸成型工藝，其特征在于所述冷卻劑為二甲基娃油100。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種西黃丸滴丸成型工藝，其特征在于所述基質(zhì)是由聚乙二醇8000和聚乙二醇10000按I : I混合而成。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種西黃丸滴丸成型工藝，其特征在于所述藥粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為I: I. 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種西黃丸滴丸成型工藝，其特征在于所述藥液溫度為75。。。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種西黃丸滴丸成型工藝，其特征在于所述上部溫度為30。。。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種西黃丸滴丸成型工藝，其特征在于所述滴距為4cm。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種西黃丸滴丸成型工藝，其特征在于步驟為取藥粉和基質(zhì)，以二甲基硅油100為冷卻劑，常規(guī)方法步驟制成滴丸，工藝參數(shù)為冷卻劑溫度采用梯度冷卻方式上部溫度30°C，下部溫度0°C 5°C，藥液溫度75°C，滴速20 25滴/min，滴距為4cm;基質(zhì)是由PEG8000和PEG10000按I : I混合而成，藥粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為I: I. 5。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種西黃丸滴丸成型工藝，步驟為取藥粉和基質(zhì)，以二甲基硅油100為冷卻劑，常規(guī)方法步驟制成滴丸，工藝參數(shù)為冷卻劑溫度采用梯度冷卻方式上部溫度30℃，下部溫度0℃～5℃，藥液溫度75℃，滴速20～25滴/min，滴距為4cm；基質(zhì)是由PEG8000和PEG10000按1∶1混合而成，藥粉與基質(zhì)的質(zhì)量比為1:1.5。本發(fā)明以滴丸的圓整度、硬度、滴制情況為評價標(biāo)準(zhǔn)，對基質(zhì)種類、不同基質(zhì)配比、冷卻劑、滴速、滴距、采用單因素平行實驗法進行初步篩選；以滴丸的溶散時限、外觀質(zhì)量及丸重差異為評價標(biāo)準(zhǔn)，對提取物與基質(zhì)的用量配比、滴制溫度、冷卻劑溫度、滴距采用正交試驗法，成功篩選出了最佳的工藝條件，并經(jīng)試驗確定，其工藝合理，穩(wěn)定可行，可應(yīng)用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/20GK102895283SQ20121041056
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月25日
發(fā)明者李峰, 歐陽兵, 朱曉靜 申請人:山東中醫(yī)藥大學(xué)