專利名稱：作為c-Met抑制劑的新型稠環雜環衍生物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一系列作為C-Met抑制劑的新型稠環喹唑啉衍生物及其制備方法與其治療c-Met調節失調的用途。特別地，本發明涉及作為c-Met抑制劑的稠環雜環衍生物及其制備方法與其治療c-Met調節失調的用途。
背景技術：
因為新的分子靶向試劑治療與信號轉導通路相關的疾病產生的潛在利益，使相關人員得對正常狀態和病理狀態下的這些通路的研究具有相當大的興趣。
受體酪氨酸激酶(RTKs)是催化細胞質內的酪氨酸殘基自身磷酸化及C-末端的蛋白質結構域的信號轉導通路的關鍵酶。這將產生結合位點，該結合位點是為了募集下游蛋白質和隨后的涉及包括生長、增殖和生存在內的大量細胞性活動的信號傳播。比較一般的擺脫調節的激酶信號是多元化的病理狀態，包括免疫學、炎癥性疾病、心血管疾病和神經退化性疾病。已知的受體酪氨酸激酶包括20個家族，并且很多受體酪氨酸激酶與癌癥相關 (Blume-Jensen P et al, 2001. Nature 411355-365)。c_Met 是受體酪氨酸激酶的亞族，該受體酪氨酸激酶(RTKs)包括巨噬細胞刺激蛋白受體(Ron)相關的蛋白質及它的雞同源受體(Sea)。內源性配體是生長和運動遺傳基因肝細胞生長因子(HGF又稱擴散因子)。C-Met 和HGF的表達相互關聯，盡管他們的表達通常僅限于上皮細胞和間質起源的細胞組織。相反，腫瘤細胞常常表達于激活的c-Met。
現在，有越來越多的來源于動物研究和癌癥患者的、令人信服證據表明在惡性腫瘤的發展和進展中，HGF-Met信號起了重要作用，并且與入侵型的惡性腫瘤特別相關。在很多癌癥患者中，c-Met和HGF相對于周圍組織高表達，并且它們的表達與病人預后不佳相關，(Jiang, W et al. 1999 Crit. Rev. Oncol, -hematol. , 29, 209-248.)。c-Met 激酶結構域的激活位點突變涉及偶發性和遺傳性的乳狀腎癌科(Danilkovitch-Miagkova, A et al 2002.1 J. Clin.1nvest. 109，863-867) · c-Met 是癌癥和惡性腫瘤的標記，并且 c-Met-HGF 信號傳導抑制劑可能改善相關癌癥的疾病進展。發明內容
現已知一種新型的`稠環喹唑啉衍生物是c-Met的有效抑制劑，本發明的目的是提供一種能夠抑制c-Met活性的新型化合物。該化合物的結構通式如式(I)所示
權利要求
1.式(I)所示的調節C-Met激酶活性的化合物，
2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，A是6-18元環。
3.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，A是5-8元環。
4.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，A是5或12元環。
5.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，A是12元雜環。
6.根據權利要求5所述的化合物，其特征在于，所述12元雜環包含1、2、3或4個氧原子。
7.根據權利要求5所述的化合物，其特征在于，所述12元雜環包含4個氧原子。
8.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述A是
9.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R1選自氫、鹵素、取代或未取代的(V5烷基、取代或未取代的c2_5烯基、取代或未取代的c2_5炔基、CV5烷酸基、C1^燒氧基擬基、C^5燒基亞硫酸基、C1^燒基橫酸基、C^5燒氧基、C2_5稀氧基、C2_5塊氧基、C1^5烷硫基、N-((V5烷基)氨基磺酰基、N, N- 二(Ci_5烷基)氨基磺酰基、C1^5烷酸酯基、CV5烷酰胺基、C3_6炔酰胺基、N-(Ci_5烷基)氨基磺酰基或N，N- 二(Q_5烷基)氨基磺酰基。
10.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R1選自氫、鹵素、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜環芳基、取代或未取代的雜環烷基、芳基磺酰基、氰基、硝基、羥基、胺基、羧基、氧代基或氨基酰基。
11.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R1選自氫或鹵素。
12.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R1是氫。
13.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述m是0-2的整數。
14.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述m是O。
15.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述A2是=N-。
16.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述A1是=C(R2)-，A2 是=N_0
17.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述A1是=01_，A2是=Ν_ ο
18.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述A1和A2均為=C (R2) _。
19.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述A1和A2均為=CH-O
20.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述A3選自=N-或=C (H)-0
21.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述X選自NR2tl或CHR21, R20和R21獨立地選自H或CV3烷基。
22.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述X選自NR2tl或CHR21, R20 和 R21 均為 H0
23.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，所述X選自氧或硫。
24.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述X是氧。
25.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R2選自-H、鹵素、三鹵甲基、-CN、-NO2或-NH2。
26.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R2選自-H或鹵素。
27.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R2選自氟或氫。
28.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R2選自-0R5、-NR5R6、-S (O) 0_2R5、-SO2NR5R6、-CO2R5、-C (O) NR5R6、-N (R3) SO2R5、-N (R5) C (O) R6、-N (R5) CO2R6 或-C (O)R5。
29.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R2選自取代的低級燒基、_CN、-NO2或-NH2。
30.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R3選自取代或未取代的CV5烷基、取代或未取代的c2_5烯基、取代或未取代的c2_5炔基、CV5烷酰基、取代或未取代的Cu燒氧基擬基、C^5燒基亞硫酸基、C^5燒基橫酸基、C1^燒氧基、C2_5稀氧基、C2_5炔氧基、C1^5烷硫基、N-((V5烷基)氨基磺酰基、N, N- 二(Ci_5烷基)氨基磺酰基、C1^5烷酸酯基、CV5烷酰胺基、C3_6炔酰胺基、N-(Ci_5烷基)氨基磺酰基或N，N- 二(Cu烷基)氨基磺酰基。
31.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R3選自取代或未取代的CV3烷基、取代或未取代的c2_3烯基、取代或未取代的c2_3炔基、CV3烷酰基、取代或未取代的Cu燒氧基擬基、C^3燒基亞硫酸基、C^3燒基橫酸基、C^3燒氧基、C2_3稀氧基、C2_3炔氧基、C1^3烷硫基、N-((V3烷基)氨基磺酰基、N, N- 二(Cu烷基)氨基磺酰基、C1^3烷酸酯基、CV3烷酰胺基、N-(Cu烷基)氨基磺酰基、C4_6炔酰胺基或N，N- 二(Cu烷基)氨基磺酰基。
32.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R3選自取代或未取代的Cu燒氧基擬基、C^3燒基亞硫酸基、C^3燒基橫酸基、C^3燒氧基、C2_3稀氧基、C2_3塊氧基或Cu燒硫基。
33.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R3是氫。
34.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述Q1是CH2。
35.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述Q2是取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜環芳基或取代或未取代的雜環烷基。
36.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，所述Q2選自鹵代苯基。
37.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，所述Q2是氟代苯基。
38.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述Q2選自取代或未取代的Cu烷基芳基、取代或未取代的CV5烷基雜環芳基或取代或未取代的Cu烷基雜環燒基。
39.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述B1和B2—起形成5-10元取代或未取代的雜環芳基，或取代或未取代的雜環烷基。
40.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，所述Q3選自取代或未取代的芳基，或取代或未取代的雜環芳基。
41.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述所述Q3選自取代或未取代的苯基。
42.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述Q3選自苯基或鹵代苯基。
43.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述Q3選自氟代苯基。
44.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述X1選自NR8。
45.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述X1選自NCp6燒基。
46.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述X1是NCH3。
47.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述RpRi^PR11獨立地選自氫、鹵素或取代或未取代的Cu燒基。
48.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R7、R8和R11獨立地選自取代或未取代的C2_5烯基、取代或未取代的C2_5炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜環芳基、取代或未取代的雜環烷基、C1^5烷酰基、CV5烷氧基羰基、N-(C1^5烷基)氨基酰基、N，N-二((V5烷基)氨基酰基、CV5烷酸酯基、芳基磺酰基、氰基、硝基、羥基、胺基、羧基、氧代基、氨基酰基、C1^5烷氧基、C2_5烯氧基、C2_5炔氧基、CV5烷硫基、C1^5烷酰胺基、C3_5炔酰胺基、N- (C1^5烷基)氨基磺酰基、N, N- 二((V5烷基)氨基磺酰基、取代或未取代的CV5烷基芳基、取代或未取代的(；_5烷基雜環芳基，或取代或未取代的Cu烷基雜環烷基。
49.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述RpRi^PR11是氫。
50.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R7是CV6烷基。
51.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R7是_CH3。
52.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R7選自苯基或鹵代苯基。
53.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R7選自氟代苯基。
54.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R8是氫。
55.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R5和R6獨立地選自氫、取代或未取代的Cu烷基、取代或未取代的c2_6烯基或取代或未取代的c2_6炔基。
56.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R5和R6均為氫。
57.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R5和R6獨立地選自Cu烷酰基、CV5烷氧基羰基、C1^5烷基亞硫酰基或Ci_5烷基磺酰基。
58.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R5和R6獨立地選自氰基、硝基、羥基、胺基、羧基、氧代基或氨基酰基。
59.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R5和R6獨立地選自氰基、硝基、羥基或胺基。
60.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R9和Rltl獨立地選自取代或未取代的Cu烷基或取代或未取代的c6_12芳基。
61.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R9和Rltl獨立地選自鹵代c6_12芳基或未取代的(V6烷基。
62.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R9和Rltl獨立地選自甲基或鹵代苯基。
63.根據權利要求1-8任一項權利要求所述的化合物，其特征在于，所述R9和Rltl獨立地選自甲基或氟代苯基。
64.選自下述結構的化合物 5-(4-氟-苯基)-4-氧代-1，4- 二氫-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7，8, 10, 11, 13, 14-六氫-6，9, 12, 15-四氧-1，3-二氮雜-環十二燒[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺； 1-(4-氟-苯基)-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7，8, 10, 11, 13, 14-六氫-6，9, 12, 15-四氧-1，3-二氮雜-環十二燒[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺；1-[2- (4-氟-苯基)-乙酰基]環丙燒羧酸[3-氟-4- (7, 8, 10, 11, 13, 14-六氫-6，9，12，15-四氧-1，3- 二氮雜-環十二烷[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺；3- (4-氟-苯基)-2-氧代-咪唑啉-1-羧酸[3-氟-4- (7，8，10, 11，13，14-六氫-6，9，12，15-四氧-1，3- 二氮雜-環十二烷[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺； 2-(4-氟-苯基)-1· 5- 二甲基-3-氧代-2，3- 二氫-1H-吡唑-4-羧酸[3-氟-4-(7，8, 10, 11, 13, 14-六氫-6，9, 12, 15-四氧-1，3-二氮雜-環十二燒[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺；2-(4-氣-苯基氛基)-5-[5-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氫-6, 9, 12, 15-四氧-1, 3- 二氮雜-環十二烷[b]萘-4-氧基)_吡啶-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮； 5-[5-([1，3] 二氧[4，5-g]喹唑啉-8-氧基)-吡啶-2-基]-2-(4-氟-苯基氨基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；5-[5-(2, 2-二氟-[1，3] 二氧[4，5-g]喹唑啉_8_氧基)-吡啶-2-基]-2-(4-氟-苯基氨基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮； 5-(4-氟-苯基)-4-氧代-1，4-二氫-吡啶-3-羧酸[4-([1，3] 二氧[4，5-g]喹唑啉-8-氧基)-3-氟-苯基]-酰胺； 5-(4-氟-苯基)-4-氧代-1，4- 二氫-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氫-6，9, 12, 15-四氧-1-氮雜 _ 環十二燒[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺； 1-(4-氟-苯基)-2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氫-6，9, 12, 15-四氧-1-氮雜 _ 環十二燒[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺； 2-(4-氟-苯基)-1，5- 二甲基-3-氧代-2，3- 二氫-1H-吡唑-4-羧酸[3-氟-4-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氫-6，9, 12, 15-四氧-1-氮雜 _ 環十二燒[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺；1-[2- (4-氟-苯基)-乙酰基]環丙燒羧酸[3-氟-4- (7, 8, 10, 11, 13, 14-六氫-6，9，12，15-四氧-1-氮雜-環十二烷[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺；3- (4-氟-苯基)-2-氧代-咪唑啉-1-羧酸[3-氟-4- (7，8，10, 11，13，14-六氫-6，9，12，15-四氧-1-氮雜-環十二烷[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺5-[5-(2, 2-二氟-[1，3] 二氧[4，5-g]喹唑啉_8_氧基)-吡啶-2-基]-2-(2-氟-苯基氨基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；5-[5-(2，2-二氟-[1，3] 二氧[4，5-g]喹唑啉 _8_ 氧基)-吡啶-2-基]-2-(苯基氨基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮； 5-(4-氟-苯基)-4-氧代-1，4- 二氫-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氫-6，9, 12, 15-四氧-1-氮雜-環十二燒[b]萘-4-氨基)-苯基]-酰胺； 5-(4-氟-苯基)-4-氧代-1，4- 二氫-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氫-6，9, 12, 15-四氧-1-氮雜 _ 環十二燒[b]萘-4-疏基)-苯基]-酰胺； 3-甲基-2-苯基氨基-5-[5-(2，5，7，10-四氧-14，16- 二氮雜-三環[9.8.0.013，18]十九烷-1 (11)，12，14，16，18-五烯基-17-氧基)-吡啶-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；5-[5-([8, 9] 二氫-7H-6, 10- 二氧-1, 3- 二氮雜-環庚燒[b]萘 ~4~ 氧基)-批啶-2-基]-2- (4-氟-苯基氨基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(4-氟-苯基氨基)-3-甲基-5-[5-(9-甲基-8，9，10，11-四氫-7H-6，12-二氧-1，3，9-三氮雜-環壬烷[b]萘-4-氧基)_吡啶-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；2-(4-氟-苯基氨基)-3-甲基-5-[5-(7，8，10，11-四氫 _6，9，12-三氧 _1，3_ 二氮雜-環壬烷[b]萘-4-氧基)-吡啶-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；5-[5-(8, 9- 二氫-7H-6，10- 二氧-1-氮雜-環庚烷[b]萘 _4_ 氧基)-吡啶-2-基]-2- (4-氟-苯基氨基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(4-氟-苯基氨基)-3-甲基-5-[5-(9-甲基-8，9，10，11-四氫-7H-6，12-二氧-1，9- 二氮雜-環壬烷[b]萘-4-氧基)_吡啶-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；2-(4-氟-苯基氨基)-3-甲基-5-[5-(7，8，10，11-四氫-6，9，12-三氧-1-氮雜-環壬烷[b]萘-4-氧基)-吡啶-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-苯基氨基-5-[5-(2，5，7，10-四氧-14-氮雜-三環[9. 8. 0.013, 18]十九烷-1 (11)，12，14，16，18-五烯基-17-氧基)_吡啶_2_基]-3H-嘧啶-4-酮；5-[5-(2, 2-二氟-[1，3] 二氧[4，5-g]喹唑啉_8_氧基)-吡啶-2-基]-2-(2-氟-苯基氨基)-3-甲基-3H- 嘧啶-4-酮；5-[5-(2，2-二氟-[1，3] 二氧[4，5-g]喹唑啉 _8_ 氧基)-吡啶-2-基]-2-(苯基氨基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮； 5-(4-氟-苯基)-4-氧代-1，4- 二氫-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氫-6，9, 12, 15-四氧-1，3-二氮雜-環十二燒[b]萘-4-氨基)-苯基]-酰胺； 5-(4-氟-苯基)-4-氧代-1，4- 二氫-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氫-6，9, 12, 15-四氧-1，3-二氮雜-環十二燒[b]萘-4-疏基)-苯基]-酰胺；5-[5-(2, 5，8，11，14，17-六氧-21-氮雜-三環[16. 8. O. 020，25] 二十六燒-1 (18), 19, 21, 23, 25-五稀基-24-氧基)-卩比唳~2~基]-3-甲基_2_苯基氛基-3H-喃啶-4-酮。
65.一種藥物組合物，包含至少一種權利要求1-64任一項所述的化合物及至少一種藥學上可接受的輔料。
66.根據權利要求65所述的藥物組合物，其特征在于，所述化合物與所述輔料的重量比為 O. 0001-10。
67.權利要求65或66所述藥物組合物制備藥物的應用。
68.根據權利要求67所述的制備藥物的應用，用于治療或預防癌癥、癌癥轉移、心血管疾病、免疫紊亂或視覺紊亂。
69.根據權利要求67所述的制備藥物的應用，用于延緩或預防癌癥、癌癥轉移、心血管疾病、免疫紊亂或視覺紊亂的病情進展。
70.根據權利要求67所述的制備藥物的應用，用于治療或延緩癌癥、癌癥轉移、心血管疾病、免疫紊亂或視覺紊亂的病情進展或發病。
71.權利要求1-64任一項所述的至少一種化合物制備藥物的應用。
72.根據權利要求71所述的制備藥物的應用，用于治療或預防癌癥、癌癥轉移、心血管疾病、免疫紊亂或視覺紊亂。
73.根據權利要求71所述的制備藥物的應用，用于延緩或預防癌癥、癌癥轉移、心血管疾病、免疫紊亂或視覺紊亂的病情進展。
74.根據權利要求71所述的制備藥物的應用，用于治療或延緩癌癥、癌癥轉移、心血管疾病、免疫紊亂或視覺紊亂的病情進展或發病。
75.權利要求1-64任一項所述的至少一種化合物用于治療癌癥、預防癌癥轉移或治療心血管疾病、免疫紊亂或視覺紊亂。
76.使用權利要求1-64任一項所述的至少一種化合物制備的藥物用作c-Met抑制劑。
77.治療蛋白激酶活性調節紊亂的病癥患者的方法，包括為患者施用有效治療劑量的至少一種權利要求1飛4任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。
78.根據權利要求77所述的方法，其特征在于，所述蛋白激酶為KDR、Tie-2、Flt3、FGFR3、Ab1、Aurora A、c_Src、IGF-1R、ALK、c_MET、RON、ΡΑΚΙ、PAK2 或 TAKl。
79.根據權利要求77所述的方法，其特征在于，所述蛋白激酶活性調節紊亂的病癥是癌癥。
80.根據權利要求79所述的方法，其特征在于，所述癌癥是實體瘤、肉瘤、纖維肉瘤、骨瘤、惡性黑色素瘤、視網膜母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、膠質母細胞瘤、神經母細胞瘤、畸胎、造血惡性腫瘤或惡性腹水。
81.權利要求1-64任一項所述的至少一種化合物或其藥學上可接受的鹽制備藥物的應用。
82.權利要求1-64任一項所述的至少一種化合物或其藥學上可接受的鹽治療癌癥的應用。
83.向需要這種治療的哺乳動物施用有效治療劑量的權利要求f64任一項所述的至少一種化合物或其藥學上可接受的鹽，以治療該哺乳動物的癌癥的一種方法，所述癌癥選自肺癌、乳腺癌、大腸癌、腎癌、胰腺癌、頭癌、頸部癌癥、遺傳性乳頭狀腎細胞癌、兒童肝癌和胃癌。
84.向需要這種治療的哺乳動物施用有效治療劑量的權利要求f64任一項所述的至少一種化合物或其藥學上可接受的鹽，以治療該哺乳動物的癌癥的一種方法，所述癌癥選自肺癌、乳腺癌、大腸癌、腎癌、胰腺癌、頭癌、頸部癌癥、遺傳性乳頭狀腎細胞癌、兒童肝癌和胃癌。
全文摘要
本發明涉及一種作為c-Met抑制劑的新型的稠環喹唑啉衍生物(如式I所示)及其合成及治療c-Met調節紊亂的應用。特別地，本發明涉及一種作為c-Met抑制劑的稠雜環衍生物及其合成方法及治療c-Met調節紊亂的應用。
文檔編號A61K31/4741GK103052641SQ201180005362
公開日2013年4月17日 申請日期2011年7月14日 優先權日2010年7月14日
發明者胡邵京, 王飛, 龍偉, 沈曉燕, 譚芬來, 王印祥 申請人:浙江貝達藥業有限公司