專利名稱：一種純中藥戒毒物及其工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，涉及一種用于戒毒制癮的純中藥復方制劑及其制備方法。
麻醉品濫用和成癮是人類醫學與社會問題。其中以阿片類毒品的危害最為突出。尤其是高純度海洛因濫用，流毒全球，成為影響人類身心健康，社會安定和生產發展的禍首。在諸多毒品中，海洛因的成癮性極強，戒斷癥狀嚴重，治療棘手，復發率高而難于康復。由于在不少地區吸毒盛行靜脈注射，又構成傳播艾滋病的途徑。由于吸毒、販毒引起的刑事案件不斷增加。因此，禁毒、戒毒工作已成為社會綜合治理，降低犯罪率的主要內容之一。
目前世界各國采用不盡相同的方法戒毒。北美和西歐多采用美沙酮維持療法；印度和巴基斯坦采用阿片遞減療法；緬甸采用阿片酊遞減并配合氯丙嗪；印度尼西亞采用嗎啡或度冷丁遞減療法；法國采用可樂定；菲利賓、新加坡采用“冷火雞”式的非藥物脫癮。在我國，衛生部已編制了《阿片類成癮常用戒毒療法的指導原則》，其方案有美沙酮短期(14-21日)遞減脫毒治療；α2受體激動劑可樂定的10日快速脫毒治療。這兩種通常在醫療機構應用。在大多數強制戒毒所則采用阿片遞減脫毒治療。近兩年來，從國外引進的咯非西定、丁丙諾非脫毒治療已逐步推廣。
上述藥物均為合成化學藥物，有的具有較大的副作用或不良反應，有的斷藥較艱難。如美沙酮需長期維持才行。鑒于此，國內外均寄希望于中草藥戒毒。我國衛生部已于1995年7月批準了中藥戒毒新藥福康片，目前處在推廣應用階段，但從該藥的藥效看，尚不盡人意，并且價格昂貴，一般愿接受戒毒治療的人員經濟上難以承受。
本發明的目的是提供一種可有效戒毒制癮的純中藥復方制劑，以及生產該藥物的制備方法，其藥物療效顯著，毒副作用小，增強機體免疫功能，價格較便宜，易為患者接受的戒毒藥。
本發明的解決方案是基于祖國醫學對阿片類毒品成癮的認識及治療原則，參考現代藥理研究成果，從祖國醫藥寶庫中篩選出通絡止痛、平肝息風、化瘀解毒、補腎健脾、戒毒制癮的天然動植物脫毒藥。按中醫理論合理組方，突出了中醫辯證戒斷特色，提取精華，使其發揮寒熱并調，攻補兼施，虛實兼顧、制戒阿片毒癮、治療海洛因依賴戒斷癥狀的功效確切，并增加吸毒成癮者機體免疫力。
本發明藥物是由下列組分制成的(用量為重量份)；制 川 烏 10-15份 洋金花 20-25份 蜈蚣 5-10份 全蝎 5-10份蟾 酥0.1-0.5份 冰 片0.1-0.5份 人工牛黃 1-3份 冬蟲夏草 20-40份金錢白花蛇 5-10份 當 歸2-5份 川芎0.5-2份 麝香0.1-0.5份白 胡 椒 0.5-2份 淡竹葉 0.5-2份 大黃 5-10份 生 甘 草2-5份阿片辛香溫燥，吸食者用之以鼓動元氣，提攜臟腑，振奮精神。故有煙提澀，欣快無比，而斷煙之時，則諸癥蜂起。煙性溫燥，能耗傷氣血，凝滯經絡，損傷臟腑。五臟受癮不同，臨床表現各異。煙毒首先犯肺，肺癮至則呵欠、流涕、汗毛豎立，煙性溫燥，煉液成痰而致咳痰；煙毒凝滯氣血，閉阻經絡，不通則痛，引起頭痛身痛，筋骨劇痛；煙毒內舍心肝，心癮至則渴求吸食，心火亢盛則心神不安，焦慮失眠，煩燥易驚；肝癮至則流淚；心肝有熱，熱極生風，肝風內動則驚厥抽搐；煙毒攻心、熱閉心竅則神志昏迷；久食阿片，陰損及陽，脾癮至則流涎，脾陽受損，則食少納呆，脘腹冷痛，嘔吐泄瀉或大便秘結；腎陽不足，則畏寒神疲，命門火衰，男子陽痿不育，女子經閉，不孕。
由于吸食阿片成癮，煙毒內蘊，耗傷氣血，凝滯經絡，肝風內動，熱閉心竅，脾肺腎虛，為本適應癥的發病機制，寒熱錯雜，虛實并見是本適應癥的特點，散治以通絡止痛，平肝息風，化瘀解毒，補腎健脾，以戒毒制癮。
處方中以制川烏、洋金花為君藥，川烏辛、苦，大熱，有毒。歸心、肝、腎、脾經。雖補火助陽不及附子，然有良好的溫經止痛之功。洋金花辛，溫，有毒。歸心、肺、脾經。有麻醉止痛，息風止痙之效。二藥合用以奏補腎助陽，溫經止痛，息風平肝，定驚止搐之功。以緩解陽虛寒凝，畏寒補疲，汗毛豎立，脘腹筋骨劇痛及肝風內動，驚厥抽搐諸證。
用蜈蚣、全蝎、金錢白花蛇及當歸、川芎共為輔藥。蜈蚣辛，溫。全蝎辛，平。均人肝經。同有息風止痙，解毒散結，通絡止痛之效。金錢白花蛇咸，溫，有毒。歸肝經。故有良好的通經達絡，祛風止痛，及平肝息風，定驚止搐的功效。三藥合用以增強君藥通絡止痛，平肝息風之功，用以緩解煙毒凝滯氣血，痹阻經絡，引起周身劇痛及耗傷陰血，肝風內動，引起的驚厥抽搐。當歸甘、辛，溫。歸肝、心、脾經。有補血活血，散寒止痛之功。川芎辛，溫。歸肝、膽、心包經。功能活血行氣，化瘀止痛，二藥合用輔助君藥，既可補血和營以扶正治本，又能行氣活血，化瘀止痛以治標，合收調暢氣血，通絡止痛之效。
用麝香、蟾酥、冰片、牛黃共為佐藥。麝香辛，溫。歸脾經。功能芳香開竅，活血通經，散結止痛。蟾酥甘、辛、性溫，有毒。歸胃、心經。功能解毒止痛，開竅醒神，二藥合用，佐助君藥開竅醒神，活血解毒，通經止痛，既緩解煙毒痹阻，筋骨疼痛，又治療煙毒擾心，竅閉神昏。冰片辛，苦，微寒。歸心、脾、肺經。藥性偏涼，功能開竅醒神，清熱止痛。牛黃苦，涼。歸肝、心經。功能清心豁痰開竅，涼肝息風定驚，兼能清熱解毒。二藥相合以成清心涼肝，化痰息風，解毒止痛之用，以消除心肝有熱，煩躁易驚，焦慮失眠，神昏抽搐等癥。二藥寒涼，還可監制川烏、蜈蚣等辛熱之品，以防燥烈傷陰之弊，以成佐助佐制之用。冬蟲夏草甘，平。歸肺、腎經。平補肺腎，既補肺氣，又補肺陰，既補腎陽，又益精血， 以除肺癮所致呵欠、流涕、咳痰、流淚，腎癮所致男子陽痿，女子經閉諸癥。又用白胡椒，其性辛熱。歸胃、大腸經。溫中止痛，下氣行滯，佐助君藥，以調理脾胃，緩解脘腹冷痛，嘔吐泄瀉諸癥，二藥合用共助君藥扶正固本之功。方中淡竹葉，甘，淡，性寒。歸心、胃、小腸經。功能清心泄熱，除煩止渴，助君藥以除煙毒擾心所致心煩、心悸，又能滲濕利尿，佐助君藥，使煙毒從小便而出。大黃，苦寒泄降。歸脾、胃、大腸、肝、心經。功能清熱通便，涼血解毒，逐瘀通絡，佐助君藥，緩解煙毒傷陰所致大便秘結，凝滯氣血所致周身疼痛，與淡竹葉相合，通利二便，速排煙毒，以祛邪之功。
生甘草甘平。歸心、肺、脾、胃經。功能益氣補中，潤肺止咳，清熱解毒，緩急止痛，合冬蟲夏草以成補脾、益肺、補腎，扶正固本之用。配牛黃、大黃又成清熱解毒，攻邪治標之用。且能調合藥性，使溫熱諸藥免傷陰津，令寒涼諸品勿損陽氣，寒熱并調，適得其平；還使補虛扶正而不凝滯，攻邪解毒而不損正氣，攻補兼施，虛實兼顧，竭盡使藥之用。諸藥合用共奏通絡止痛，平肝息風，化瘀解毒，補腎健脾，戒毒制癮之功。
本發明藥物經嚴格的動物試驗，I、II期臨床試驗結果表明，具有下述優點1、本發明選用天然動、植物藥為原料，各組分十六味中藥為《中華人民共和國藥典》一部(1995)版所收載，符合藥政法規定。利用各味中藥的綜合作用，治療阿片類毒癮，副作用小，對血壓心率無影響，不良反應很小，主要出現在治療前3天，對人體無毒無害。
2、療效顯著，服藥后72小時內具有顯著療效，用藥10日后脫毒。對于吸毒時間長，吸毒量大的用藥后也取得成功。
3、可增強戒毒者的機體免疫力。
本發明藥物根據國家藥政法規定，尤其是對戒毒藥物的嚴格規定，進行了兩次藥效學試驗，于1994年12月和1996年5月委托中國藥物依賴性研究所進行，特別進行了嗎啡猴的脫毒試驗。試驗證明能明顯緩解嗎啡依賴大鼠烯丙嗎啡催癮或停用嗎啡后出現的戒斷癥狀。
對嗎啡猴的脫毒治療試驗是將嗎啡猴4組，其中本發明藥物治療為0.5g和1.0g/kg兩組，另有NS(生理鹽水)組和可樂定(0.2mg/kg)對照組，結果表明，0.5和1.0g/kg本發明藥物可以明顯地控制或緩解嗎啡猴的自然戒斷癥狀，減輕體重下降，且治療組猴一般狀況和體重恢復均比對照組好，表明本發明藥物療效確實，且有促進康復的作用。
毒理學試驗分急性毒性試驗和長期毒性試驗，均未見主要臟器有任何異常。
依賴性試驗采用多種實驗方式，對大、小白鼠進行藥物身體依賴性試驗，結果表明本品無依賴性。
1996年7月國家衛生部藥政局同意本發明藥物進行臨床研究，臨床研究由中國藥物依賴治療中心總負責，由云南省藥物依賴防治研究所，華西醫科大學心理衛生研究所參加，在北京、云南(楚雄、文山)、成都、蘭州進行，并于今年4月底全部完成。
為表明本發明藥物戒毒制癮的效果，現將臨床研究情況及有關資料做如下介紹。
研究選用鹽酸可樂定作為標準對照藥進行雙盲試驗和開放試驗，對324例海洛因依賴者(其中雙盲試驗120例、本發明藥物開放試驗183例。可樂定開放試驗21例)為期10天的脫毒治療。
1.各組受試的基本資料表1受試基本資料(N＝324)雙盲試驗組開放試驗組KLP(N＝65) CLD(N＝55)KLP(N＝183) CLD(N＝21)X±s X±s X±s X±s年齡(歲)27.8±3.99 28.1±3.926.7±5.526.7±4.6總吸毒時間(月) 31.4±24.8 26.3±21.6 48.2±64.3 28.2±23.3近一周日吸毒量(克) 0.13±0.10 0.16±0.13 0.28±0.21 0.13±0.11距末次吸毒時間(小時)12.4±5.813.6±7.815.4±6.114.3±7.1末次吸毒量(克) 0.08±0.07 0.08±0.07 0.12±0.09 0.08±0.07既往治療次數(次)2.4±2.1 2.3±2.9 2.0±2.2 1.2±1.2入院體重(kg)56.9±7.158.7±6.053.5±6.458.6±6.9出院體重(kg)59.5±7.759.6±5.953.9±6.359.8±7.3注KLP為本發明藥物、CLD為可樂定全部受試者來自公安和民政強制性戒毒所。雙盲試驗120例和開放試驗可樂定組21例受試，本發明藥物組21例受試來自甘肅省蘭州市大灘戒毒所，由中國藥物依賴治療中心、云南省藥物依賴防治研究所、華西醫科大學心理衛生研究所的醫生負責評定記錄。開放試驗162例分別來自云南省楚雄、文山戒毒所(102例)和四川成都市成華區戒毒所(60例)，由云南省藥物依賴防治研究所和華西醫科大學心理衛生研究所醫生負責觀察記錄。由表1可見，雙盲試驗本發明藥物組與可樂定組基本資料較一致，本發明藥物開放試驗組受試的成癮時間和日吸毒量高于雙盲試驗組。而體重則低于雙盲試驗組。
2.減輕戒斷癥狀的效能分析表2各組戒斷癥狀總分的逐日評分變化雙盲試驗組開放試驗組KLP(n＝59) CLD(n＝51) KLP(n＝177) CLD(n＝19)X±sX±s X±sX±s治療前 57.7±28.8 70.6±27.930.5±27.7 75.3±21.4第1天31.3±18.5 28.3±17.424.4±17.5 25.1±17.5第2天20.4±13.9 18.5±13.918.6±14.2 14.5±13.2第3天15.1±17.1 13±10.6 11.1±10.8 9.3±10.3第4天9.2±10.2 8±7.57.2±8.74.4±4.9第5天5.7±8.25.7±6.5 4.7±7.44.3±4.7第6天2.8±5.52.6±4.2 3.5±6.73.1±3.7第7天1.7±3.91.5±3.2 2.7±5.42.1±3.4第8天0.7±1.70.6±2.3 2±4.2 2.1±3.1第9天0.3±0.90.9±2.6 1.2±2.80.8±2.1第10天 0.2±0.40.2±1.7 1.3±2.60.4±1.8從服藥后各組戒斷癥狀評分的逐日變化可以看山，各組戒斷癥狀以相同速度下降。在雙盲試驗和開放試驗中，新藥本發明藥物組戒斷癥狀的減分速度均與對照組相似，經逐日比較無顯著性差異。
3、漢密爾頓焦慮量表分的變化表3 HMA的減分情況雙盲試驗組 開放試驗組KLP(n＝59) CLD(n＝51) KLP(n＝177) CLD(n＝19)X±sX±sX±s X±s治療前16.7±10.9 11.1±7.3 15.9±8.3 13.3±8.1第5天 3.3±6.33.0±6.04.7±4.3 2.3±3.3第11天1.1±2.10.3±1.51.6±2.2 0.3±1.4
各組治療前、中、后的評分均相似。各組評分均隨著時間的延長而減低。
4、不良反應分析表4治療期間不良反應總分的逐日變化雙盲試驗組 開放試驗組KLP(n＝59) CLD(n＝51) KLP(n＝177) CLD(n＝19)X±sX±sX±s X±s第1天6.1±4.4** 9.6±4.53.2±2.3** 5.3±3.0第2天6.1±4.0** 9.9±4.63.5±2.2** 6.4±4.1第3天S.6±3.56.6±4.33.2±2.3** 4.2±3.3第4天4.2±3.13.8±3.02.3±2.0** 2.8±4.0第5天2.8±2.52.1±2.31.6±1.6** 2.5±3.8第6天1.8±1.81.3±1.80.9±1.3** 1.1±2.0第7天0.9±1.8* 0.3±0.80.5±1.0** 0.5±1.0第8天0.4±0.7* 0.1±0.30.2±0.5 0.3±0.7第9天0.2±0.4* 0.1±0.20.1±0.4 0.1±0.2第10天 0 0.0±0.10.0±0.2 0注*P＜0.05；**P＜0.001各組不良反應均以治療的前3天評分最高，從第4天以后評分逐日下降。在雙盲試驗部分，治療的第1-2天本發明藥物組不良反應評分顯著低于對照組(P＜0.001)，治療的第7-9天本發明藥物組的評分則高于對照組(P＜0.05)，在開放試驗部分，治療的第1-7天本發明藥物組的評分均顯著低于對照組(P＜0.001)。
通過研究試驗確認，本發明藥物與國際認可的非麻醉品戒毒藥可樂定具有相似的治療海洛因依賴戒斷癥狀的效能。治療初期和后期的總體不良反應較可樂定輕，對血壓和心率無影響，其主要不良反應為口干、惡心、嘔吐、腹瀉。10天之內即可脫毒，脫毒率達百分之百。作為純中藥脫毒藥，能有效地用于治療阿片類毒品成癮的戒斷癥狀。本藥物可提高人體免疫功能，促進人體康復作用。
本發明藥物可以制成多種劑型，前述工藝中至壓片前，如果制作成其它劑型，如膠囊、丸藥、沖劑類，則按該劑型標準工藝接續，前面原料加工工藝不變。
本發明藥物的最佳配比(即實施例)按下述配比重量原料制 川 烏12.5份 洋金花17.5份 蜈蚣 7.5份 全蝎6.25份蟾 酥0.25份 冰 片0.2S份 人工牛黃1.25份 冬蟲夏草 30份金錢白花蛇 7.5份 當 歸3.75份 川芎 1份 麝香0.25份胡 椒 1份 淡竹葉 1份 大黃6.25份 生 甘 草3.75份生產工藝方法如下將當歸和甘草按浸膏提取方法(藥典規定)制成膏狀，相對密度1.35(20℃)，將蟾酥搗碎，然后按蟾酥10kg用白酒20kg浸漬，攪動至呈膏狀、干燥、粉碎到100目粉；取麝香、冰片、蟾酥、人工牛黃混合制成細100目粉；將制川烏去雜質、洗凈、干燥；蜈蚣除竹片及附著物干燥；金錢白花蛇除去竹簽及灰屑、切段；全蝎去雜質、洗凈干燥；川芎略泡、洗凈、切薄片、干燥；大黃洗凈、潤透。切厚片或塊，晾干；麝香，除囊殼，取出麝香仁除雜質，研成100目細粉；冰片過篩研成100目細粉；淡竹葉除雜質、切段；冬蟲夏草除去似纖維狀附著物及雜質，曬干或低溫干燥；白胡椒除去雜質及灰屑；洋金花單獨粉碎研成100目細粉與其它藥粉碎的細粉混勻，加當歸和甘草侵膏及適量70％糖漿制粒，過16目尼龍篩，在70℃以下熱風吹，快速干燥，干顆粒與上述混合細粉充分混勻，壓片前加入研細的麝香、冰片、蟾酥、人工牛黃，以等量遞增法，務必使其充分混合均勻，壓片、檢驗、包衣、檢驗、包裝。
可以制成各種制型片、膠囊、沖劑、藥丸。
權利要求
1.一種用于戒毒制癮的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的。制 川 烏 10-15份 洋金花 20-25份 蜈 蚣 5-10份 全 蝎5-10份蟾 酥 0.1-0.5 份冰片 0.1-0.5份 人工牛黃1-3份 冬蟲夏草 20-40份金錢白花蛇 5-10份 當 歸 2-5份 川 芎 0.5-2份 麝香 0.1-0.5份白 胡 椒 0.5-2份 淡竹葉 0.5-2份 大 黃 5-10份 生 甘 草 2-5份
2.根據權利要求1所述的用于戒毒制癮的藥物，其各原料的重量最佳配比是制 川 烏 12.5份 洋金花17.5份 蜈蚣 7.5份 全蝎6.25份蟾 酥 0.25份 冰 片0.25份 人工牛黃1.25份 冬蟲夏草 30份金錢白花蛇 7.5份 當 歸3.75份 川芎 1份 麝香0.25份白 胡 椒1份 淡竹葉 1份 大黃6.25份 生 甘 草3.75份
3.一種生產適用于戒毒制癮的純中藥復方制劑的工藝方法，其特征在于將當歸和生甘草按浸膏提取方法制成膏狀，相對密度1.35(20℃)，將蟾酥搗碎，然后按蟾酥10kg用白酒20kg浸漬，攪動至呈膏狀，干燥、粉碎到100目粉；取麝香、冰片、蟾酥、人工牛黃制成混合成細100目粉；將制川烏去雜質，洗凈、干燥；蜈蚣除竹片及附著物干燥；金錢白花蛇除去竹簽及灰屑、切段；全蝎去雜質、洗凈干燥；川芎略泡、洗凈、切薄片、干燥；大黃洗凈、潤透、切厚片或塊，晾干；麝香除囊殼，取出麝香仁除雜質，研成100目細粉；冰片過篩研成100目細粉；淡竹葉除雜質、切段；冬蟲夏草除去似纖維狀附著物及雜質，曬干或低溫干燥；白胡椒除去雜質及灰屑；洋金花單獨粉碎，研成100目細粉與其它藥粉碎的細粉混勻，加當歸和甘草浸膏及適量70％糖漿制粒，過16目尼龍篩，在70℃以下熱風吹，快速干燥，干顆粒與上述混合細粉充分混勻，壓片前加入研細的麝香、冰片、蟾酥、人工牛黃，以等量遞增法，務必使其充分混合均勻，壓片、檢驗、包衣、檢驗、包裝。可以制成各種制型片、膠囊、沖劑、藥丸。
全文摘要
本發明公開了一種新的治療阿片類依賴戒斷癥狀的純中藥復方制劑的藥物及工藝。它是以制川烏、洋金花、蜈蚣、全蝎、金錢白花蛇、當歸、川芎、麝香、蟾酥、冰片、人工牛黃、冬蟲夏草、大黃、淡竹葉、白胡椒、生甘草等十六味中藥為原料,根據每味中藥的不同特性分別預處理后,按比例混合、配制,再經加工后制成片劑。本發明配方及制備工藝獨特,治療效果顯著,脫毒率達百分之百,不良反應較輕,還可提高人體免疫功能,促進人體康復。本藥物也可制成其它劑型(膠囊、藥丸、沖劑等)。
文檔編號A61P25/00GK1189376SQ9710865
公開日1998年8月5日 申請日期1997年9月12日 優先權日1997年9月12日
發明者盛英漢, 張根林 申請人:蘭州工業資源技術研究所