專利名稱：：一種降血脂的藥物組合物的制作方法
技術領域：
：本發明屬于中藥領域，具體涉及一種由山楂、澤瀉、虎杖、蓽茇和熟地黃組成的中藥復方，本發明復方具有降血脂的作用。
背景技術：
：高脂血癥在臨床中屬常見病，隨著年齡的增長，其發病率也明顯增加，在肥胖人群中尤為常見。高脂血癥在動脈硬化、冠心病的發病機制中，起著重要的作用，引起人們的普遍關注，在中囯已把心腦血管疾病的防治納入到公共事業中，與傳染病防治同等對待。近20年來，血脂調整藥物種類繁多，根據主要治療作用的不同，大致分為兩大類以降低血總膽固醇和低密度脂蛋白為主首的推他汀類，如辛伐他汀、普伐他汀和氯伐他汀；另一類是以降低甘油三酯為主，以貝特類為代表，如非諾貝特和諾衡等，它們是防治血脂異常的一線藥物，具有增高高密度脂蛋白的作用。除一些化學藥外，用于高血脂的中成藥也較多，如山楂精降脂片，由北山楂提取活性成分制成，用于高血脂之食瘀內滯證；脂可清膠囊，由葶藶、黃芩、山楂、大黃、澤瀉、木香組成，用于高血脂之痰濕內蘊癥；云南花粉田七口服液，由蕎麥花粉、田三七、蜂蜜組成，用于高脂血之瘀血阻絡證，類此的還有很多。已公開專利方面，CN1263772A公開了一種降脂膠囊，它是由山楂、首烏、澤瀉、柴胡、丹參、陳皮、萊菔子、郁金組成，具有健脾補腎疏肝、活血消積祛瘀功效治療脂肪肝，高脂血效果較好；CN1364512A公開了一種降脂排毒膠囊，選用大黃、首烏、決明子、澤瀉，經乙醇提取，梔子、柴胡、莪術、山楂、茵陳蒿水提，制成膠囊，它可以治療和預防高脂血癥，降低血脂、消除血液流變學障礙。CN1283288C公開了一種降脂膠囊的制備方法，該膠囊是由葛根、山楂、澤瀉、何首烏和當歸制備而成，具有消食化積、活血化瘀、健脾補腎、清熱利濕功效，用于治療高血脂癥，能達到標本同治之效。
發明內容本發明的目的在于提供一種療效確切的降血脂中藥組合物。本發明的另一目的還在于提供一種制備該降血脂中藥組合物活性成分的方法。本發明降血脂中藥組合物是由下列重量份是原料藥組成的山楂8-30重量份,澤瀉5-14重量份，虎杖1-10重量份，蓽茇1-10重量份，熟地黃1-10重量份；優選為山楂10-20重量份，澤瀉8-12重量份，虎杖5-10重量份，蓽茇5-10重量份，熟地黃5-10重量份，更優選為山楂15重量份，澤瀉10重量份，虎杖8重量份，蓽茇6重量份，熟地黃6重量份。本發明中，山楂可以是山楂果，也可以是山楂葉，山楂果用炒山楂較生山楂效果強。地黃選用熟地黃。本方中，山楂具有消食化積、健脾和胃、活血祛瘀之功效，為方中君藥；澤瀉善利水滲濕清熱，為方中臣藥，協助君藥，使其化瘀血而不上新血，開郁氣而不傷正氣，使邪有出路，共同針對主癥;佐以虎杖活血散瘀、祛風通絡、清熱利濕，蓽茇溫中散寒、下氣止痛，以溫脾胃除嘔逆、祛痰而消宿食，從而協助君藥之活血散瘀、消食化積之功；使以熟地黃，可補血滋陰、益精填髓，祛瘀生新，使血運暢通。以上諸藥合用，補瀉并施，標本同治，共奏行滯通脈之功效。本發明組方中，各單味藥可以經過分別經物理粉碎后，合并混勻以藥材粉末形式入藥，也可以經提取各原料藥有效成分后合并入藥，還可以是部分藥物粉碎后再與其它經提取后的藥物干膏粉形式入藥。提取各原料藥活性成分時，原料藥可以合并經水煎煮或乙醇提取，也可以是分別提取各自有效成分后再合并。本發明降血脂中藥組合物活性成分加上適當的制藥上可接受的藥用輔料和賦形劑，可以制備成各種所需要的藥物劑型。本發明中，所制備的藥物劑型優選為口服劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、沖劑、丸劑、散劑、混懸液、滴丸劑等，更優選為膠囊劑。如本發明中藥原料粉碎成細粉，合并均勾，裝袋即成散劑。本發明中藥原料，用水煎煮后，濃縮成相對密度為1.15的濃縮液，加入適量矯味劑和防腐劑，制成糖漿劑或混血液。本發明中藥原料直接粉碎后裝膠囊得膠囊劑；或本發明中藥原料經提取有效成分后，有效成分直接粉碎，裝入硬膠囊殼中，得膠囊劑；或經提取后的本發明活性成分，加入到熔融的聚乙二醇中，混勻，滴入到冷卻的液體石蠟中，可制成滴丸。本發明降血脂中藥組合物復方有效成分提取可以通過如下方式實現按重量比稱取各原料藥，備用。澤瀉粉碎成粗粉，乙醇浸泡，分別以IO、8、8倍量70%-95%的乙醇回流提取三次，每次1.5小時，過濾，合并乙醇提取液，減壓濃縮至浸膏狀，得澤瀉浸膏提取物I。蓽茇粉碎成粗粉，以12倍量蒸餾水浸泡過夜，以水蒸氣蒸餾法提取蓽茇揮發油，收集油水相，靜置后分離油相，油相以無水硫酸鈉脫水，得蓽茇揮發油，備用。山楂、虎杖、熟地黃加水浸泡，加入經提取揮發油后的蓽茇，以10倍量的水煎煮提取3次，合并水煎煮提取液，減壓濃縮，得浸膏n。將浸膏I與浸膏II合并，混勻，干燥，粉碎，得組合物提取物干膏粉。干膏用75%的乙醇制成軟材，制粒過篩，干燥，整粒，均勻噴灑蓽茇揮發油后，加入適當的制藥輔料和賦形劑，制成所需制劑。本發明組合物經藥理實驗研究證明，可降低實驗性高血脂大鼠和家兔的血清總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)的含量，改變高血脂大鼠血液流變學形態，降低其血液黏度，并可適當的升高高密度脂蛋白(HDL-C)水平，具有較明顯的降血脂作用，可用于制備降血脂藥物和保健食品。具體實施例制備實施例以下從本發明活性提取物的制備來進一步說明本發明的技術方案實施例1稱取下列重量的原料山楂1500g，澤瀉1000g,虎杖800g，蓽茇600g,熟地黃600g,備用；澤瀉粉碎成粗粉，85%的乙醇浸透，8倍量溶劑回流提取3次，每次1.5小時，過濾，合并乙醇提取液，減壓濃縮，得濃縮液I;蓽茇粉碎，水浸泡至透，以水蒸氣蒸餾提取蓽茇揮發油，收集蓽茇揮發油，備用；將山楂、虎杖、熟地黃藥材粉碎，合并，加水浸泡，加入提取揮發油后的蓽茇藥渣，煎煮提取3次，每次1.5小時，合并水煎液，減壓濃縮，得濃縮液II;合并濃縮液I、II,混勻，真空干燥，粉碎，過篩，得活性提取物粉末；將活性提取物粉末用75%的乙醇制成軟材，制粒，干燥，過篩，干燥，整粒，將提取得到的揮發油噴入已整好的顆粒中，混勻，裝入l號膠囊中，即得膠囊劑；加入片劑輔料，壓片，可得片劑；或者直接裝袋，得顆粒劑。實施例2稱取下列重量的原料山楂3000g，澤瀉800g,虎杖500g，蓽茇500g,熟地黃500g,備用；制備過程同實施例1實施例3稱取下列重量的原料山楂800g，澤瀉1200g,虎杖500g，蓽茇500g，熟地黃500g,備用；制備過程同實施例1稱取下列重量的原料山楂2000g，澤瀉1000g，虎杖1000g，蓽茇1000g,熟地黃1000g,備用；制備過程同實施例1實施例5稱取下列重量的原料山楂2500g，澤瀉1100g,虎杖900g,蓽茇700g，熟地黃700g,備用；制備過程同實施例1藥理實施例以下從本發明組合物的藥理實施例來說明本發明的有益效果。以下實施例中，以實施例1所得的提取物活性成分為實驗藥物，但并不僅僅是限于此比例所得的活性成分，在此僅是為了節省篇幅，說明本發明的有益效果。1、對實驗性高血脂大鼠血脂的影響(l)動物及分組實驗動物，雄性Waster大鼠40只，均為6周齡，購自北大醫學院實驗動物中心。將實驗大鼠給以基礎伺料預飼7天后，麻醉大鼠，頸外靜脈抽血3mL，分別檢測治療前每組大鼠的血脂，按TC水平，將動物隨機分為空白組、對照組、本發明大劑量組、小劑量組。實施例4(2)實驗藥物的制備高脂飼料由基礎飼料78.8%，豬油10%,膽固醇1%,蛋黃粉10%,膽鹽0.2%組成；本發明提取物大鼠大劑量組為成人日用量的15倍，每日灌胃給予4.8g/kg劑量；小劑量組為成人日用量的3.75倍，沒日給予1.2g/kg劑量，灌胃2mL;空白組和對照組均給予等體積的生理鹽水。(3)實驗方法空白組給予基礎飼料，對照組給予高脂飼料，大劑量組、小劑量組給予高脂飼料，并同時灌胃本發明提取物藥液，連續25天，整個灌胃過程順利，無異常反應。灌胃25天后給大鼠禁食并稱重，禁食第二日，經下腔靜脈抽血5mL，分別檢測每組大鼠的血脂和血液流變學值。(4)實驗結果對大鼠血脂的影響，見表1~3,由表結果可知，給予高脂飼料后，模型組與空白組比較，大鼠血清TC(總膽固醇)、TG(甘油三酯)水平明顯增加，表明高血脂模型成立；對大鼠血液流變學的影響，見表4,結果表明，模型組與空白組比較，大鼠血液流變學高切黏度、中切粘度、低切黏度顯著增加，表明高血脂模型黏度增高。表l對大鼠血脂TC的影響(；±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與空白組相比，#P<0.01;與模型組相比，*P<0.05表3對大鼠血脂HDL-C的影響(；±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>與空白組相比，#P<0.05,##P<0.01;與模型組相比，*P<0.05，**P<0.01從上各表結果可知，本發明大、小劑量組均能顯著降低大鼠血清TC、TG水平(P〈0.05或PO.01),對大鼠HDL-C水平的影響，無顯著性差異。從血液流變學的角度看，本發明組合物能大、小劑量組均能顯著降低大鼠血液高切黏度和中切粘度(P<0.05或P<0.01),大劑量組能顯著降低低切粘度(PO.Ol)，但小劑量組對大鼠血液低切黏度影響無顯著性。2、對實驗性家兔血脂的影響取家兔20只，雌雄兼用，體重1.85±0.27kg，隨機分為4組，每組5只，分為正常對照組，進食基礎飼料；高脂對照組進食高脂飼料；高劑量本發明組合物組，進食高脂伺料，同時每公斤體重灌胃本發明提取物4.8g;低劑量本發明提取物組，進食高脂伺料，同時每公斤體重灌胃本發明提取物1.2g。高脂飼料組成同上。動物分籠飼養，在給藥后的14天、28天后，分別由耳緣靜脈采血，分離血清，測定血清總膽固醇TC、甘油三酯TG,觀察各組變化。實驗結果表明，家兔口服本發明組合物14d和18d后，高脂模型對照組組與正常對照組相比血清總膽固醇含量及甘油三酯含量有顯著性差異(PO.01),給予不同劑量的本發明提取物，與高脂對照組相比，均能降低血清總膽固醇和甘油三酯的含量，差異具有顯著性(P<0.01)。實驗結果見表5表5本發明組合物對家兔血脂的影響(；±s,n=5)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>與正常對照相比，，湖PO.01;與模型對照組相比，**P<0.0權利要求1、一種降血脂的藥物組合物，其特征是有下列重量份的原料藥組成:山楂8-30重量份，澤瀉5-14重量份，虎杖1-10重量份，蓽茇1-10重量份，熟地黃1-10重量份。2、如權利要求l所述的藥物組合物，其特征是由下列重量份的原料藥組成山楂10-20重量份，澤瀉8-12重量份，虎杖5-IO重量份，蓽茇5-10重量份，熟地黃5-IO重量份。3、如權利要求2所述的藥物組合物，其特征是有下列重量份的原料藥組成山楂15重量份，澤瀉10重量份，虎杖8重量份，蓽茇6重量份，熟地黃6重量份。4、一種由權利要求1、2或3所述的藥物組合物為主要活性成分制成的藥物制劑。5、如權利要求4所述的制劑，其特征是所述的制劑為口服制劑。6、如權利要求5所述的制劑，其特征是所述的口服制劑主要為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、沖劑、丸劑、散劑、混懸液、滴丸劑。7、如權利要求6所述的制劑，其特征是膠囊劑。8、制備如權利要求1、2或3所述的藥物組合物活性成分的方法，其特征在于包括如下步驟(1)按重量份稱取藥材，備用；(2)澤每粉碎成粗粉，乙醇浸泡，回流提取3次，合并提取液，減壓濃縮，得澤瀉浸膏I;(3)蓽茇以水浸泡至透，水蒸氣蒸餾法提取蓽茇揮發油，收集油份，備用；(4)山楂，虎杖，熟地黃飲片，適當粉碎，合并，加水浸泡，加入提取完揮發油的蓽茇，煎煮3次，過濾，合并煎煮液，減壓濃縮，得濃縮液II;(5)合并濃縮液，干燥，得活性成分干膏；(6)將干膏粉碎，過篩，用75%的乙醇制成軟材，過篩制粒，干燥，整粒，噴灑蓽茇揮發油，混勻，制成制劑。9、如權利要求8所述的方法，其中提取所用的乙醇為70%-95%的乙醇。10、如權利要求1、2或3所述的組合物在制備具有降血脂作用的藥物和保健食品中的應用。全文摘要本發明公開了一種降血脂藥物組合物，該組合物含有山楂、澤瀉、虎杖、蓽茇和熟地黃，通過提取制備活性藥材成分，然后按比例與一定量的一種或多種醫藥上可接受的藥用輔料或賦形劑混合，制成所需劑型。本發明組合物具有降血脂作用，可明顯降低血漿膽固醇和低密度膽固醇的含量，可用于制備降血脂藥物和保健食品。文檔編號A61K9/48GK101375978SQ20071012105公開日2009年3月4日申請日期2007年8月29日優先權日2007年8月29日發明者熊國裕申請人:北京星昊醫藥股份有限公司