專利名稱：櫻花素及其衍生物用于制備抗h5n1病毒藥物的用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及化合物的新用途，特別是涉及櫻花素及其衍生物在制備抗H5N1病毒藥物中的應用。
背景技術：
高致病性禽流感自1878年在意大利首次暴發以來，已在世界范圍內發生了 20多次，每次暴發都造成了嚴重的經濟損失和社會恐慌。1997年我國香港地區首次報告發現高致病性禽流感H5N1病毒突破種間障礙直接感染人并致人死亡的事件。目前在亞洲、歐洲以及非洲等國家均發生了人感染H5N1病毒的病例，并且有不斷擴大的趨勢。H5N1病毒與普通流感病毒相比具有更強的致病性，呈現典型的暴發性病毒性肺炎，能快速導致急性呼吸窘迫綜合癥。
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目前用于防治H5N1病毒的藥物主要有:神經氨酸酶抑制劑扎那米韋(Zanamivir，瑞樂砂)、奧司他韋(Oseltamivir,達菲)和M2離子通道蛋白抑制劑金剛燒胺和金剛乙胺。但是扎那米韋口服生物利用度低，臨床只有氣霧劑應用，而無口服劑型限制了該藥物的應用，奧司他韋易產生耐藥性的問題限制了其應用，且該藥生產能力有限，難以應為較大規模的高致病性禽流感疫情。金剛烷胺和金剛乙胺有強的神經毒副作用，也容易產生耐藥病毒株(參見 John B,Mike B.Current and future antiviral therapy of severe seasonaland avian influenza[J].Antiviral Research, 2008, 78:91 102.)。因此亟需研發具有新的防治H5N1病毒藥物。發明人在篩選中草藥抗H5N1病毒活性研究過程中，首次發現八仙草(Galiumaparine L.)具有很強的抗H5N1病毒作用。八仙草為菌草科(Rubiaceae)拉拉藤屬(GaliumLinn) 一年生草本，蔓狀或攀援植物，別名豬秧秧，拉拉藤等，在其抗H5N1病毒活性成分的研究中，分離鑒定了一系列的單體化合物(參見李建.抗禽流感天然產物篩選及八仙草化學成分研究.軍事醫學科學院.2010)。對分離得到單體化合物進行了抗H5N1病毒活性研究，結果首次發現櫻花素有較強的抗H5N1病毒活性作用，30 μ mol/L濃度以上可以完全抑制細胞病變。櫻花素是一種黃烷酮類化合物，英文名稱是Sakuranetin，分子式為C16H14O5,
結構式如下所示:
權利要求
1.櫻花素及其衍生物在制備抗H5N1病毒藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的櫻花素及其衍生物，其特征在于，所述的櫻花素及其衍生物的化學結構通式如下:
3.根據權利要求2所述的櫻花素及其衍生物，其特征在于，所述的烷基是包括I 8個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基或環狀烷基的一種或多種；所述的酰基是包括I 10個碳原子的直鏈酰基、支鏈酰基或環狀酰基的一種或多種；所述的糖基是含3個單糖的糖基中的一種或多種。
4.根據權利要求3所述的櫻花素及其衍生物，其特征在于，所述的烷基是包括氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戍基、叔戍基、己基、環丙基、環丁基、環戍基、節基、片吶基和環己基中的一種或多種。
5.根據權利要求3所述的櫻花素及其衍生物，其特征在于，所述的酰基是指乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、苯甲酰基、苯乙酰基的一種或多種。
6.根據權利要求3所述的櫻花素及其衍生物，其特征在于，所述的單糖是指吡喃葡萄糖、批喃木糖、批喃阿拉伯糖、批喃鼠李糖。
全文摘要
本發明涉及櫻花素及其衍生物用于制備抗高致病性禽流感H5N1病毒藥物中的新用途。本發明人實驗證實，櫻花素及其衍生物對H5N1病毒具有較好的抑制和滅活作用。以該類化合物為活性成分，可以制備成抗H5N1病毒藥物。該抗病毒藥物可用于臨床預防和治療流感病毒，特別是H5N1高致病性禽流感病毒引發的疾病。該類化合物安全低毒，藥理作用較強；其原料來源豐富、廣泛、價廉，制備成本低廉、工藝簡單，得率高。本發明為預防和治療流感病毒，特別是高致病性禽流感H5N1病毒提供了一種新的藥物來源，將在醫學和生物制藥領域，尤其是抗H5N1病毒藥物的制備領域具有較大的實際意義和廣闊的應用前景。
文檔編號A61K31/352GK103191098SQ201310111699
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月2日 優先權日2013年4月2日
發明者李建, 董俊軍, 王相承 申請人:中國人民解放軍防化學院