專利名稱：阿戈美拉汀脂質體固體制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種脂質體固體制劑及其制法，具體涉及一種阿戈美拉汀脂質體固體制劑及其制法，屬于藥物制劑技術領域。
背景技術：
抑郁癥是一種常見的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，且心境低落與其處境不相稱，嚴重者可出現自殺念頭和行為。多數病例有反復發作的傾向，每次發·作大多數可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉為慢性。抑郁癥至少有10%的患者可出現躁狂發作，此時應診斷為雙相障礙。另外我們常說的抑郁癥，其實是指臨床上的重癥抑郁癥(major d印ression)，人群中有16%的人在一生的某個時期會受其影響。患抑郁癥除了付出嚴重的感情和社會代價之外，經濟代價也是巨大的。據世界衛生組織統計，抑郁癥已成為世界第4大疾患，預計到2020年，可能成為僅次于冠心病的第二大疾病。阿戈美拉汀，一種新型的抗抑郁藥，為褪黑激素受體激動劑和5-羥色胺(5-HT) 2C受體拮抗劑，是首個褪黑素類抗抑郁藥，其為抑郁癥治療領域新的突破，療效好、副作用小。阿戈美拉汀(Agomelatine)為白色或類白色結晶性粉末，化學名稱為N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺，分子式C15H17NO2，分子量243. 3，結構式為
權利要求
1.一種阿戈美拉汀脂質體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成 阿戈美拉汀I份 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺5-20份 大豆留醇1.5-2. 5份， 條件為大豆留醇與二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之間的重量比為1:4-1:8，優選為大豆甾醇與二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之間的重量比為1:6。
2.根據權利要求1所述的阿戈美拉汀脂質體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成 阿戈美拉汀I份 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺9-15份 大豆留醇1.5-2. 5份。
3.權利要求1或2任一項所述的阿戈美拉汀脂質體的制備方法，其特征在于包括以下步驟 (1)將阿戈美拉汀、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和大豆留醇溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉薄膜蒸發器上減壓除去有機溶劑，制得磷脂膜； (2)加入緩沖鹽溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，再用組織搗碎機勻質乳化，O.45 μ m微孔濾膜過 濾；冷凍干燥，制得脂質體固體； 其中，步驟(I)中所述的有機溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一種，優選為體積比為1:1的叔丁醇和甲醇的混合溶劑； 步驟(2)中所述的冷凍干燥的溫度為-40°C。
4.一種阿戈美拉汀脂質體固體制劑，其特征在于由權利要求1或2所述的阿戈美拉汀脂質體和其他藥用輔料制成，所述的其他藥用輔料選自填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑及其組合。
5.根據權利要求4所述的阿戈美拉汀脂質體固體制劑，其特征在于由權利要求1或2所述的阿戈美拉汀脂質體和淀粉、糊精、羧甲淀粉鈉、聚維酮K30和硬脂酸制成，其中所述聚維酮K30的溶劑為80%的乙醇溶液。
6.根據權利要求4所述的阿戈美拉汀脂質體固體制劑，其特征主要在于是由下列組分比例制成阿兌美拉汀〗份:硬胎酸磷脂酰乙胺9-15份人'U出醇5-2.5份淀粉0.5-0.8份__3-6 份It 1I1 淀粉_0.7-0.9 份聚維_K300.1-0.15 份硬脂酸0.1辦15份。
7.根據權利要求4-6任一項所述的阿戈美拉汀脂質體固體制劑為片劑，其中大豆甾醇與二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之間的重量比為1:4-1:8，優選為大豆留醇與二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之間的重量比為1:6。
8.一種制備權利要求4-7任一項所述的阿戈美拉汀脂質體固體制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟 (一)阿戈美拉汀脂質體的制備將阿戈美拉汀、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和大豆留醇一起制備成脂質體； (二)阿戈美拉汀脂質體固體制劑的制備將脂質體和其他藥用輔料混合制備阿戈美拉汀脂質體固體制劑。
9.根據權利要求8所述的方法，其中，步驟(一)阿戈美拉汀脂質體的制備包括以下子步驟 (1)將阿戈美拉汀、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和大豆留醇溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉薄膜蒸發器上減壓除去有機溶劑，制得磷脂膜； (2)加入緩沖鹽溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，再用組織搗碎機勻質乳化，O.45 μ m微孔濾膜過濾；冷凍干燥，制得脂質體固體； 其中，步驟(I)中所述的有機溶劑選自乙醇、甲醇、叔丁醇、苯甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一種，優選體積比為1:1的叔丁醇和甲醇的混合溶劑； 步驟(2)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖溶液、醋酸鹽緩沖溶液、枸櫞酸鹽緩沖溶液、硼酸鹽緩沖溶液和碳酸鹽緩沖溶液中的一種或幾種，最優選為PH值為5. 8的磷酸二氫鉀-磷酸氫二鉀緩沖溶液； 所述的冷凍干燥的溫度為_40°C ； 步驟(二)阿戈美拉汀脂質體固體制劑的制備包括以下子步驟 (3)將阿戈美拉汀脂質體、填充劑和崩解劑，過篩混合均勻，加入粘合劑溶液潤濕制備軟材，過篩制粒，干燥； (4)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，過篩整粒； (5)壓片，制得阿戈美拉汀脂質體固體制劑。
10.根據權利要求1-3任一項所述的阿戈美拉汀脂質體在抗抑郁癥藥物中的用途。
全文摘要
本發明提供了一種阿戈美拉汀脂質體固體制劑及其制法，通過選用特定重量配比的阿戈美拉汀、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和大豆甾醇，制成品質優異的阿戈美拉汀脂質體，再將阿戈美拉汀脂質體以一般的制劑方法制成固體制劑。本發明制得的阿戈美拉汀脂質體固體制劑具有包封率高、滲漏率低、粒徑均勻，并大幅度提高了制劑的穩定性和可重現性，延緩了藥物釋放，提高了制劑的產品質量和生物利用度，減少了有關物質，降低了毒副作用。
文檔編號A61K47/24GK103040750SQ201210552288
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月18日 優先權日2012年12月18日
發明者王平 申請人:海南百思特醫藥科技有限公司