專利名稱：羥苯磺酸鈣膠囊及制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥物制劑技術領域。具體涉及羥苯磺酸鈣膠囊及制備工藝。
背景技術：
糖尿病是一種常見病、多發病，其發病率呈逐年上升趨勢。目前糖尿病已成為繼心腦血管病、腫瘤、高血壓之后，又一威脅人民健康的慢性疾病。糖尿病性視網膜病變(DR)是糖尿病常見的微血管病發癥。羥苯磺酸鈣膠囊能安全、有效的預防和治療糖尿病視網膜病變，大大減少因DR造成的糖尿病人失明，是防治DR的理想用藥。
現有的羥苯磺酸鈣膠囊的制備方法如下一、配方原料名稱 用量羥苯磺酸鈣-水合物 521.5g(相當于羥苯磺酸鈣500g)羧甲基淀粉鈉45.0g硬脂酸鎂 5.0g制成1000粒二、制備工藝1、將原輔料分別粉碎過100目篩，分別于60℃下午干燥4小時；2、稱取處方量的羥苯磺酸鈣-水合物、羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，按等量遞增法混和均勻；3、取上述混合粉術，測定中間體的含量、水分(控制水分范圍4％-6％)，合格后灌裝于0號膠囊中，即可。
但該工藝存在一些問題
1、采用直接混合的顆粒，流動性與原料本身的性質有關，在充填過程中時常會因原料本身流動性差而發生裝量不穩定，裝量差異大的現象。且容易造成膠囊充填機的沖桿、計算盤等粘連，導致生產無法正常進行。
2、硬脂酸鎂在此配方中是一個潤滑劑，在總混時要達到混合50轉(15分鐘)才能充分混合均勻，但是在該工藝條件下產品的溶出度不符合標準的規定。如混合時間低于此操作要求，會導致顆料混合不均勻，顆粒含量存在差異，在充填過程中會發生粘沖等導致裝量差異。
由于上述問題，該工藝規模型生產時往往造成一定的困難，因而限制了應用。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在于克服上述不足之處，研究設計適于工業化生產的羥苯磺酸鈣膠囊生產工藝。
本發明的工藝基于下列試驗配方篩選1、規格確定羥苯磺酸鈣膠囊中每粒含羥苯磺酸鈣為0.5g(相當于羥苯磺酸鈣-水合物521.5mg)。
2、配方篩選羥苯磺酸鈣-水合物是在水中極易溶解的藥物，在干燥的空氣中放置比較穩定，因此在篩選配方時主要考察制劑的崩解和溶出的特性，以確定最佳配方。
本發明提供了一種羥苯磺酸鈣膠囊制劑，該制劑由下列重量的成份組成，每1000粒膠囊含有羥苯磺酸鈣-水合物 521.5g，相當于羥苯磺酸鈣500g羧甲基淀粉鈉 20g-40g山榆酸甘油酯 2.5g-5g
95％乙醇35g本發明另一目的是提拱了一種羥苯磺酸鈣膠囊制劑的制備工藝，該工藝包括下列步驟一、配方 每1000粒含有下列重量成份羥苯磺酸鈣-水合物 521.5g，相當于羥苯磺酸鈣500g羧甲基淀粉鈉20g-40g山榆酸甘油酯2.5g-5g95％乙醇35g二、制備工藝1、原輔料分別粉碎過100目篩；2、將羥苯磺酸鈣-水合物投入高速濕法制粒機開低速攪拌1min、120轉/分，加入95％乙醇制粒，低速攪拌3min、120轉/分；3、在60～65℃通風干燥，16目篩整粒；4、加入羧甲基淀粉鈉、山榆酸甘油酯，混合50轉15分鐘，取樣測定中間體的含量和水分；5、依據中間體含量測定結果，按每粒膠囊含羥苯磺酸鈣0.5g計算膠囊裝量。
6、膠囊充填，測定溶出度。
由于本發明的工藝選擇新的配方，不用硬脂酸鎂，選用山榆酸甘油酯，它為無味、惰性物質，與酸性等各類藥物相容性好；具有粘合特性，可提高膠囊生產中的可壓縮性；對混合時間過長無敏感；對藥物的崩解時間、溶出度無影響。被公認為可以安全使用。本發明使用該產品后，在實際生產過程中能克服硬脂酸鎂因混合時間過長導致藥物的崩解時間、溶出度不合格。又能克服混合時間短，操作范圍小實際可操作性差；硬脂酸鎂分散不均勻在膠囊灌裝過程中出現粘沖、裝量不穩定等現象。另外還改進了工藝步驟，不僅生產能夠正常連續進行，而且產品質量易于控制，產品的溶出度得到保證。
本發明的工藝與現有工藝進行了溶出度的比較，見下表，結果顯示本發明工藝的溶出度高而且數據穩定。
新老工藝在不同的混合條件下的溶出度數據的比較

具體實施例方式實例1-30
羥苯磺酸鈣膠囊實例
操作方法1、原輔料分別粉碎過100目篩。
2、稱處方量的羥苯磺酸鈣-水合物、羧甲基淀粉鈉、山榆酸甘油酯。
3、將處方量的羥苯磺酸鈣-水合物投入高速濕法制粒機開低速攪拌1min，加入95％乙醇制粒，低速攪拌(120轉/分)3min。
4、在60～65℃通風干燥，16目篩整粒。
5、加入處方量羧甲基淀粉鈉、山榆酸甘油酯，混合50轉(15分鐘)，取樣測定中間體的含量和水分。
6、依據中間體含量測定結果，按每粒膠囊含羥苯磺酸鈣0.5g計算膠囊裝量。
7、膠囊充填，測定溶出度。
上述實例產品溶出度測定方法取本品，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第一法)以水900ml為溶劑。轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液3ml置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法在301nm波長出測定吸收度；另精密成取經130℃干燥至恒重的羥苯磺酸鈣對照品適量，加水稀釋制成1ml中約含無水羥苯磺酸鈣30ug的溶液，同法測定，計算每粒膠囊的溶出度，限量為標示量的80％，應符合規定。
溶出度檢測結果

權利要求
1.一種羥苯磺酸鈣膠囊劑，其特征在于該制劑由下列重量的成份組成每1000粒膠囊含有羥苯磺酸鈣—水合物521.5g，相當于羥苯磺酸鈣500g羧甲基淀粉鈉 20g-40g山榆酸甘油酯 2.5g-5g95％乙醇 35g
2.一種羥苯磺酸鈣膠囊劑的制備工藝，其特征在于該工藝包括下列步驟(1)配方每1000粒膠囊含有下列重量成份羥苯磺酸鈣—水合物521.5g，相當于羥苯磺酸鈣500g羧甲基淀粉鈉 20g-40g山榆酸甘油酯 2.5g-5g95％乙醇 30g(2)制備工藝①原輔料分別粉碎過100目篩；②將羥苯磺酸鈣一水合物投入高速濕法制粒機開低速攪拌1min、120轉/分，加入95％乙醇制粒，低速攪拌3min、120轉/分；③在60～65℃通風干燥，16目篩整粒；④加入羧甲基淀粉鈉、山榆酸甘油酯，混合50轉15分鐘，取樣測定中間體的含量和水分；⑤依據中間體含量測定結果，按每粒膠囊含羥苯磺酸鈣0.5g計算膠囊裝量。
全文摘要
本發明提供了羥苯磺酸鈣膠囊及制備工藝。本發明選用新的膠囊劑配方，采用新的工藝，克服了現有工藝的不足。本發明的工藝利于規模型的工業化生產，并且產品質量提高，溶出度好。
文檔編號A61P3/10GK1771927SQ200510110019
公開日2006年5月17日 申請日期2005年11月3日 優先權日2005年11月3日
發明者熊潔, 包玉林, 蔡勝 申請人:上海復星朝暉藥業有限公司, 上海復星醫藥(集團)股份有限公司